Artículo de Justin L Scharton, Investigador Independiente
Artículo escrito el 9 de Marzo de 2025
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Avances en el cáncer cerebral: canales TRP, cannabinoides y terapias para el glioblastoma
Glioblastoma
Cannabinoides más conocidos para el GBM: CBD +THC (80F)
Terpeno más conocido para GBM: α-terpineol (81F)
El glioblastoma multiforme (GBM) es el subtipo de glioma más maligno y generalizado, y es el tumor cerebral primario más común en adultos. (82F) El GBM es el tipo de cáncer cerebral sobre el que más investigaciones se han realizado en comparación con otros tipos.
TRPC1, TRPC6, TRPM2, TRPM3, TRPM7, TRPM8, TRPV1, TRPV2, TRPV4, CB1 y CB2 están regulados al alza en el GBM. (83F,84F,85F) Excepto los cuatro primeros receptores enumerados, los demás son fácilmente atacables con cannabinoides y terpenos. El alfa-terpineol ha sido investigado específicamente para el GBM, pero aún podemos modular estos receptores con terpenos y cannabinoides.
Astrocitoma
Posibles cannabinoides para el astrocitoma: CBC, CBG, CBD, CBN, CBGV, CBDV, THCV
Posible otro compuesto para el astrocitoma: capsaicina
La investigación debe verificar estos compuestos específicamente para el astrocitoma. Estos se basan en la activación de TRPV1.
Los astrocitomas de alto grado expresan altos niveles de TRPV1 y la estimulación de TRPV1 induce la muerte de las células tumorales. (86F) Los astrocitomas son el cáncer de los astrocitos, que son las células gliales en forma de estrella del cerebro. También pueden afectar a la médula espinal. (87F)
Meningioma
Posibles cannabinoides para el meningioma: THC, CBD, CBDV, CBG, THCV, CBGV, CBN
No se han identificado terpenos específicos para el meningioma, TRPV2 o TRPV4.
La investigación debe verificar estos compuestos específicamente para el meningioma. Estos se basan en la activación de TRPV2 y TRPV4.
Los TRPV1 y TRPV3 están disminuidos, el TRPV4 está regulado al alza y el TRPV2 está implicado. (88F) El meningioma es un tumor benigno del sistema nervioso central que se encuentra en las meninges del cerebro y la médula espinal. (89F) Los TRPV2 y TRPV4 parecen ser los objetivos farmacológicos en los que centrarse.
Ligandos para receptores implicados en el cáncer cerebral
CB1: humuleno, THC, anandamida (AEA), THCV (antagonista), CBG (agonista parcial), CBN (agonista débil). (6D,69A,70A,71A)
CB2: b-cariofileno, CBD (agonista inverso), CBC (agonista), CBG (agonista parcial), THCV (agonista parcial). (69A,70A,72A,73A)
TRPV1: capsaicina, CBC, CBG, CBD, CBN, CBDA, CBGA, CBGV, CBDV, THCV, THCVA (3A,13A,19A,20A,21A)
TRPV2: THC, CBD, CBDV, CBG, THCV, CBGV, THCA, CBN (3A,19A)
TRPV3: alcanfor, mentol, dihidrocarveol, 1,8-cineol, 6-terc-butil-m-cresol, carvacrol, dihidrocarveol, timol, carveol, (+)-borneol, eugenol, CBD, CBGA, CBGV, THCV. (3A,19A,36A,38A,39A)
TRPV4: CBDV, CBG, THCV, CBN, CBGV, CBGA. (3A,54A)
TRPM7: carvacrol (se encuentra en el orégano). (18E)
TRPM8: eucaliptol (1,8 cineol), CBC, CBG, CBD, CBN, THC, THCA, THCV, CBDV, CBDA, THCVA, CBGV. (3A,19A,54A,33D)
Los glioblastomas residen detrás de la barrera hematoencefálica (BHE). (85F) Las suposiciones anteriores sugerían que las formas ácidas como el THCA no atraviesan la BHE, pero estudios más recientes muestran que el THCA y el CBDA pueden entrar en el cerebro y mostrar efectos neuroprotectores o antiinflamatorios. (92F) Se han investigado el THC y el CBD para el glioblastoma, el THCA podría ofrecer beneficios potenciales que necesitan investigación.
Función de TRPM8 en el GBM
Los receptores TRPM8 en el glioblastoma pueden contribuir a la propagación, supervivencia y radioresistencia de este cáncer. (90F)
Alfa-terpineol para GBM
El α-terpineol suprime el crecimiento, la migración, la invasión, la angiogénesis y la resistencia a la temozolomida (TMZ) del glioblastoma. (81F)
En GBM, el a-terpineol se dirige a Lys-Asp-Glu-Leu que contiene 2 (KDELC2), lo que regulará a la baja las vías de señalización Notch y PI3k/mTOR/MAPK. Y lo que es más importante, el a-terpineol regula a la baja la expresión de la O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT). (81F) La MGMT es una enzima reparadora que causa problemas de quimiorresistencia y es un objetivo para el tratamiento del cáncer. (91F)
THC y CBD para GBM
Los cannabinoides como el THC promueven la apoptosis mediada por autofagia en las células de glioma, y cuando se combinan con el fármaco de quimioterapia temozolomida (TMZ), ejercen un fuerte efecto antitumoral en los tumores resistentes a la TMZ. El uso de dosis más bajas de THC y CBD junto con TMZ sigue reduciendo significativamente el crecimiento tumoral. (80F)
Consulte la sección sobre cáncer de mama para conocer la dosis.
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