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Rosácea

Comprender los receptores de la rosácea y cómo pueden ayudar los cannabinoides o los terpenos.

Artículo de Justin L Scharton, investigador independiente

Artículo escrito el 12 de enero de 2025

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Descargo de responsabilidad:

     Esta información se proporciona únicamente con fines informativos y no pretende diagnosticar, tratar ni curar ninguna enfermedad. Consulte siempre a un profesional médico autorizado antes de realizar cambios en su régimen de atención sanitaria.

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     La rosácea es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel cuya causa se desconoce. La expresión de genes receptores y la inmunorreactividad difieren entre los distintos subtipos de rosácea, como se muestra a continuación (80E):

 

Rosácea eritematotelangiectásica (RTE)

 

  • TRPV2 y TRPV3 elevados en la dermis (80E)

  • Aumento de la expresión del gen TRPV1 (80E)

 

Rosácea papulopustulosa (RPP)

 

  • Aumento de la inmunorreactividad de TRPV2 y TRPV4 (80E)

  • Expresión aumentada del gen TRPV2 (80E)

 

Phymatous rosacea (Rosácea timatosa) (PhR)

 

  • Aumento de TRPV3 y TRPV4 dérmicos (80E)

  • Mayor expresión de los genes TRPV1 y TRPV3 (80E)

  • Disminución de la tinción TRPV2 en la epidermis (80E)      

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     Si ciertos receptores muestran una expresión génica aumentada pero no están realmente presentes en la dermis (como se muestra más arriba), no servirán como dianas farmacológicas. Incluso cuando un gen se regula al alza, no siempre conduce a la producción de receptores funcionales porque las células a menudo dan prioridad a ciertas expresiones génicas sobre otras.

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¿Regularán a la baja los TRPV2, 3 y 4 en la rosácea a partir de la desensibilización?

 

     Desafortunadamente, no se ha realizado ninguna investigación para ver si TRPV2, TRPV3 y TRPV4 se regularían a la baja con el uso frecuente de agonistas para causar desensibilización. Sólo se ha investigado si el TRPV1 se regula a la baja con el uso de agonistas,(79E) como se muestra en la sección sobre el herpes zóster. 

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Rosácea eritematotelangiectásica (RTE)

 

     Los síntomas de la RTE incluyen rubor (eritema transitorio), eritema facial central persistente (eritema de fondo), aparición de telangiectasias (pequeños vasos sanguíneos dilatados), sensación de escozor y quemazón, y descamación. Algunos factores desencadenantes como la exposición al calor, las altas temperaturas, el ejercicio, los alimentos picantes y la ingestión de alcohol pueden provocar un aumento de la vasodilatación de la piel facial.(81E)

 

     Los tratamientos médicos actuales para la RTE son el uso de gel de brimonidina al 0,33%, con el uso intermitente de terapia basada en láser/luz.(81E) El tartrato de brimonidina es un agonista altamente selectivo del receptor adrenérgico alfa 2 que se utiliza normalmente para el glaucoma y la hipertensión ocular.(82E) La activación de los receptores adrenérgicos alfa 1 y alfa 2 causa vasoconstricción,83E para reducir la vasodilatación de la RTE.(81E)

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Rosácea papulopustulosa (RPP)

 

     La rosácea papulopustular presenta signos de eritema facial central y un número variable de pequeñas pápulas y pústulas eritematosas.(84E) El tratamiento farmacológico podría incluir ácido azelaico. Un estudio lo comparó con el metronidazol y descubrió que "el uso de gel de ácido azelaico al 15% dos veces al día durante 15 semanas demostró una superioridad significativa sobre el uso de gel de metronidazol al 0,75% en la mejora de los signos principales de la rosácea."(85E) El ácido azelaico (AzA) tiene profundos efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y es bactericida contra una serie de microorganismos Gram negativos y Gram positivos.(86E) El ácido azelaico es un inhibidor de la tirosinasa, de las enzimas de la cadena respiratoria mitocondrial y de la síntesis de ADN.(87E)

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Phymatous rosacea (Rosácea timatosa) (PhR)

 

     La rosácea famatosa (Gr. phyma, crecimiento) afecta más comúnmente a la nariz (rinofima), y presenta engrosamiento de la piel e hiperplasia de las glándulas sebáceas.(84E) El tratamiento puede incluir Isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico), que es un retinoide sintético derivado del retinol (vitamina A).(88E) La Isotretinoína es un agente antiinflamatorio y supresor del sebo. En un estudio con personas con rosácea tratadas con isotretinoína se observó una reducción de las lesiones inflamatorias del 50% en 2 semanas, y de más del 95% en 8 semanas. (89E)

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¿Pueden los cannabinoides y los terpenos

ayudar o perjudicar a la rosácea?

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     Esta sección muestra los posibles resultados de ciertos cannabinoides y terpenos que podrían afectar a la rosácea basándose en receptores específicos para 3 de los subtipos de rosácea. Estos son los receptores con los que estamos trabajando:

 

Rosácea eritematotelangiectásica (RTE) - Dianas receptoras: TRPV2, TRPV3, y agonistas alfa2-adrenérgicos (80E,81E,82E)

 

Rosácea papulopustulosa (PPR) - Dianas receptoras: TRPV2 yTRPV4 (80E)

 

Rosácea timatosa (PhR) - Dianas receptoras: TRPV3 y TRPV4 (80E)

 

Agonistas TRPV2: THC, CBD, CBG, CBGV, CBDV, THCA, CBN. (3A,19A)

 

Agonistas TRPV3: CBD, CBGV, CBGA, THCV (3A,19A)

 

Terpenos agonistas del TRPV3: alcanfor, mentol, dihidrocarveol, 1,8-cineol,38A 6-terc-butil-m-cresol, carvacrol, dihidrocarveol, timol, carveol, (+)-borneol,39A y eugenol. (36A)

 

Agonistas TRPV4: CBG, CBN, CBDV, THCV, CBGV, CBGA (3A,54A)

 

Terpenos que interactúan con el receptor de adenosina A2A: +/- limoneno,(89B) y humuleno. (6D)

 

TRPM8: el eucaliptol es un agonista TRPM8. (33D)

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     Actualmente no existen investigaciones publicadas sobre si los cannabinoides o los terpenos ayudan o perjudican a la rosácea. Es posible crear una mezcla tópica mezclando manteca de karité con aceite de cannabis y terpenos; sin embargo, esto es estrictamente para la exploración educativa, no un tratamiento probado.

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TRPV3 y vasodilatación

 

     Para empezar, sabemos que los cannabinoides CBD, CBGV, CBGA y THCV son agonistas del TRPV3,(3A,19A) lo que podría dar lugar a diferentes resultados. La activación del TRPV3 puede causar vasodilatación al desencadenar la liberación de trifosfato de adenosina (ATP), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), óxido nítrico (NO) y prostaciclina (PGI2).(42A,43A) La rosácea ya tiene un problema de vasodilatación,(81E) Una mayor activación con cannabinoides o terpenos posiblemente podría empeorar aspectos de la rosácea, especialmente el enrojecimiento y la inflamación.

 

     Otra posibilidad podría ser que los cannabinoides modularan el flujo de iones a través de esos receptores, lo que reduciría la inflamación a través del TRPV3 y/u otras propiedades antiinflamatorias. Los terpenos que activan el TRPV3 probablemente serían más irritantes.

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¿El limoneno y el humuleno activan el receptor adrenérgico alfa-2 para la vasoconstricción?

 

     Es posible probar otros receptores con terpenos para provocar más vasoconstricción. El limoneno y el humuleno son agonistas del receptor adrenérgico alfa-2,(6D) y la activación de ese receptor provocará vasoconstricción. Un agonista A-2 como el gel de brimonidina al 0,33% se ha utilizado para tratar la rosácea eritematotelangiectásica.(81E) El tartrato de brimonidina es un agonista altamente selectivo del receptor alfa-2 adrenérgico que se utiliza normalmente para el glaucoma y la hipertensión ocular.(82E) No se sabe qué terpeno activaría los receptores alfa-2 adrenérgicos de forma más eficaz, pero algunos de nosotros, consumidores de cannabis, apuntaríamos al humuleno por ser más vasoconstrictor.

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TRPM8 para la vasoconstricción y el enfriamiento

 

     La activación del TRPM8 causará una sensación de enfriamiento,(55A) que podría provocar vasoconstricción.(90E) El eucaliptol es un agonista del TRPM8.(33D) Este terpeno podría aliviar la rosácea a través de la activación del TRPM8 que causa tanto una sensación de enfriamiento como vasoconstricción.

 

 

 

¿Manteca de karité infusionada con cannabis y terpenos para la rosácea?

 

     La manteca de karité infusionada con CBD y CBN podría actuar sobre los tres subtipos de rosácea, o se podrían utilizar cannabinoides específicos para cada subtipo. Terpenos como el humuleno, el eucaliptol y posiblemente el limoneno podrían potenciar aún más las propiedades refrescantes y vasoconstrictoras de los cannabinoides. También es posible que los cannabinoides o los terpenos empeoren algunos de los síntomas de la rosácea. Se recomienda precaución.

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Referencias

 

3A. Muller C, Morales P, Reggio PH. Cannabinoid Ligands Targeting TRP Channels. Front Mol Neurosci. 2019 Jan 15;11:487. doi: 10.3389/fnmol.2018.00487. PMID: 30697147; PMCID: PMC6340993.

 

19A. De Petrocellis L., Ligresti A., Moriello A. S., Allarà M., Bisogno T., Petrosino S., et al.. (2011b). Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494. 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x 

 

36A. Kalinovskii AP, Utkina LL, Korolkova YV, Andreev YA. TRPV3 Ion Channel: From Gene to Pharmacology. Int J Mol Sci. 2023 May 11;24(10):8601. doi: 10.3390/ijms24108601. PMID: 37239947; PMCID: PMC10218142.

 

38A. Sherkheli MA, Benecke H, Doerner JF, Kletke O, Vogt-Eisele AK, Gisselmann G, Hatt H. Monoterpenoids induce agonist-specific desensitization of transient receptor potential vanilloid-3 (TRPV3) ion channels. J Pharm Pharm Sci. 2009;12(1):116-28. doi: 10.18433/j37c7k. PMID: 19470296.

 

42A. Murphy TV, Kanagarajah A, Toemoe S, Bertrand PP, Grayson TH, Britton FC, Leader L, Senadheera S, Sandow SL. TRPV3 expression and vasodilator function in isolated uterine radial arteries from non-pregnant and pregnant rats. Vascul Pharmacol. 2016 Aug;83:66-77. doi: 10.1016/j.vph.2016.04.004. Epub 2016 Apr 9. PMID: 27073026.

 

43A. Martin LS, Josset-Lamaugarny A, El Jammal T, Ducreux S, Chevalier FP, Fromy B. Aging is associated with impaired triggering of TRPV3-mediated cutaneous vasodilation: a crucial process for local heat exposure. Geroscience. 2024 Aug;46(4):3567-3580. doi: 10.1007/s11357-023-00981-5. Epub 2023 Oct 19. PMID: 37855862; PMCID: PMC11226586.

 

54A. De Petrocellis L., Starowicz K., Moriello A. S., Vivese M., Orlando P., Di Marzo V. (2007). Regulation of transient receptor potential channels of melastatin type 8 (TRPM8): effect of cAMP, cannabinoid CB1 receptors and endovanilloids. Exp. Cell Res. 313, 1911–1920. 10.1016/j.yexcr.2007.01.008

 

55A. GeneCards. (n.d.).TRPM8 Gene - GeneCards | The Human Gene Database. Retrieved 10/09/2024 from https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TRPM8

 

89B. Park HM, Lee JH, Yaoyao J, Jun HJ, Lee SJ. Limonene, a natural cyclic terpene, is an agonistic ligand for adenosine A(2A) receptors. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Jan 7;404(1):345-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.11.121. Epub 2010 Dec 4. PMID: 21134357.

 

6D. Dalavaye N, Nicholas M, Pillai M, Erridge S, Sodergren MH. The Clinical Translation of α-humulene - A Scoping Review. Planta Med. 2024 Aug;90(9):664-674. doi: 10.1055/a-2307-8183. Epub 2024 Apr 16. PMID: 38626911; PMCID: PMC11254484.

 

33D. Takaishi M, Fujita F, Uchida K, Yamamoto S, Sawada Shimizu M, Hatai Uotsu C, Shimizu M, Tominaga M. 1,8-cineole, a TRPM8 agonist, is a novel natural antagonist of human TRPA1. Mol Pain. 2012 Nov 29;8:86. doi: 10.1186/1744-8069-8-86. PMID: 23192000; PMCID: PMC3567430.

 

80E. Sulk M, Seeliger S, Aubert J, Schwab VD, Cevikbas F, Rivier M, Nowak P, Voegel JJ, Buddenkotte J, Steinhoff M. Distribution and expression of non-neuronal transient receptor potential (TRPV) ion channels in rosacea. J Invest Dermatol. 2012 Apr;132(4):1253-62. doi: 10.1038/jid.2011.424. Epub 2011 Dec 22. PMID: 22189789; PMCID: PMC3305847.

 

81E. Micali G, Gerber PA, Lacarrubba F, Schäfer G. Improving Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea with Laser and/or Topical Therapy Through Enhanced Discrimination of its Clinical Features. J Clin Aesthet Dermatol. 2016 Jul;9(7):30-9. Epub 2016 Jul 1. PMID: 27672409; PMCID: PMC5023001.

 

82E. Cantor LB, Burke J. Brimonidine. Expert Opin Investig Drugs. 1997 Aug;6(8):1063-83. doi: 10.1517/13543784.6.8.1063. PMID: 15989664.

 

83E. Muszkat M, Kurnik D, Sofowora GG, Wood AJ, Stein CM. Independent regulation of α1 and α2 adrenergic receptor-mediated vasoconstriction in vivo. J Hypertens. 2011 Feb;29(2):251-6. doi: 10.1097/HJH.0b013e3283407ffd. PMID: 21045729; PMCID: PMC3012748.

 

84E. Rainer BM, Kang S, Chien AL. Rosacea: Epidemiology, pathogenesis, and treatment. Dermatoendocrinol. 2017 Oct 4;9(1):e1361574. doi: 10.1080/19381980.2017.1361574. PMID: 29484096; PMCID: PMC5821167.

 

85E. Elewski BE, Fleischer AB Jr, Pariser DM. A comparison of 15% azelaic acid gel and 0.75% metronidazole gel in the topical treatment of papulopustular rosacea: results of a randomized trial. Arch Dermatol. 2003 Nov;139(11):1444-50. doi: 10.1001/archderm.139.11.1444. PMID: 14623704.

 

86E. Sieber MA, Hegel JK. Azelaic acid: Properties and mode of action. Skin Pharmacol Physiol. 2014;27 Suppl 1:9-17. doi: 10.1159/000354888. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24280644.

 

87E. Sauer N, Oślizło M, Brzostek M, Wolska J, Lubaszka K, Karłowicz-Bodalska K. The multiple uses of azelaic acid in dermatology: mechanism of action, preparations, and potential therapeutic applications. Postepy Dermatol Alergol. 2023 Dec;40(6):716-724. doi: 10.5114/ada.2023.133955. Epub 2024 Jan 8. PMID: 38282869; PMCID: PMC10809820.

 

88E. Park H, Del Rosso JQ. Use of oral isotretinoin in the management of rosacea. J Clin Aesthet Dermatol. 2011 Sep;4(9):54-61. PMID: 21938271; PMCID: PMC3175801.

 

89E. Nikolowski J, Plewig G. Orale Behandlung der Rosazea mit 13-cis-Retinsäure [Oral treatment of rosacea with 13-cis-retinoic acid]. Hautarzt. 1981 Nov;32(11):575-84. German. PMID: 6458582.

 

90E. Pan Y, Thapa D, Baldissera L Jr, Argunhan F, Aubdool AA, Brain SD. Relevance of TRPA1 and TRPM8 channels as vascular sensors of cold in the cutaneous microvasculature. Pflugers Arch. 2018 May;470(5):779-786. doi: 10.1007/s00424-017-2085-9. Epub 2017 Nov 21. PMID: 29164310; PMCID: PMC5942358.

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