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Artículo de Justin L Scharton, Investigador Independiente

Artículo escrito el 10 de Marzo de 2025

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Descargo de responsabilidad: Esta información se proporciona únicamente con fines informativos y no pretende diagnosticar, tratar ni curar ninguna afección. Consulte siempre a un profesional médico autorizado antes de realizar cambios en su régimen de atención médica.

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Cáncer de Páncreas: Atacar TRPM8 y GPR55 con CBD, THC y Eucaliptol

Cannabinoides para el cáncer de páncreas: CBD + THC

Terpenos para el cáncer de páncreas: eucaliptol (1,8 cineol)

Receptores diana: TRPM8 y GPR55 (93F,94F)

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     Los receptores TRPM8 están regulados al alza en las líneas celulares y los tejidos de adenocarcinoma pancreático humano. Las células cancerosas pancreáticas que carecen de TRPM8 tienen una capacidad reducida para proliferar. (93F) El adenocarcinoma ductal pancreático tiene su motilidad inhibida por la activación de TRPM8. (95F)

 

     Esos estudios básicamente significan que los receptores TRPM8 están regulados al alza en las líneas celulares de adenocarcinoma pancreático humano. En los tipos de cáncer que tienen bajas cantidades de TRPM8, son menos capaces de proliferar. 

 

     El GPR55 se sobreexpresa en el cáncer de páncreas. Los ratones con ese cáncer que fueron tratados con CBD y gemcitabina vivieron tres veces más tiempo en comparación con los ratones tratados con el vehículo (placebo) o gemcitabina sola. La inhibición del GPR55 redujo el crecimiento dependiente e independiente del anclaje, la progresión del ciclo celular, la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) activada y los niveles de proteína de las ribonucleótidos reductasas. (94F)

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CBD para el cáncer de páncreas

 

     La mayoría de los cánceres de páncreas sobreexpresan los receptores TRPM8 y GPR55. (93F,94F) Los inhibidores de TRPM8 son perjudiciales para este cáncer, mientras que los antagonistas de GPR55 son beneficiosos. El CBD es un antagonista de TRPM8 y GPR55, y ya se ha estudiado que es beneficioso para el cáncer de páncreas. (94F) Aunque el CBD es un antagonista del TRPM8, afecta a muchos otros receptores que podrían modular su efecto sobre las células cancerosas directamente o mediante la mejora de las células inmunitarias con la activación de esos receptores. El estudio que utilizó un inhibidor del TRPM8 utilizó la sal clorhidrato de N-(3-aminopropil)-2-{[(3-metilfenil) metil]oxi}-N-(2-tienilmetil)benzamida, que actuará de forma diferente al CBD. 

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Eucaliptol para el cáncer de páncreas

 

     El eucaliptol (1,8 cineol) es un agonista de TRPM8, (33D) que sería el terpeno más beneficioso según los objetivos farmacológicos disponibles que se puede tratar con cannabinoides y terpenos. Este terpeno puede tener efectos secundarios, como la reducción del azúcar en sangre, (35D) que debe utilizarse con precaución. Las dosis pequeñas y frecuentes se toleran mejor que las dosis grandes.

 

Advertencia: La activación de TRPM8 (como con el eucaliptol) puede crear una sensación de frío e influir en la presión arterial. Las personas con ciertas afecciones o trastornos cardíacos como la enfermedad de Raynaud, en la que el frío empeora o desencadena los síntomas, deben tener precaución si deciden probarlo, pedir consejo médico o no usarlo en absoluto.

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Advertencia de bajo nivel de azúcar en sangre con CBD, THC y eucaliptol

 

     El CBD y el delta-9-THC activan el PPARy (PPAR-gamma).(10B) Se sabe que la activación del PPARy causa sensibilización a la insulina y mejora el metabolismo de la glucosa.(11B) El CBD puede empeorar la hipoglucemia al activar el PPARy, especialmente cuando se combina con eucaliptol.

 

     Los síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre incluyen sentirse tembloroso o nervioso, tener hambre, cansancio, mareos, aturdimiento, confusión, irritabilidad, dolor de cabeza, latidos cardíacos demasiado rápidos o irregulares, o tener dificultades para hablar con claridad.(39D)

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¿Ayudará el THC con el cáncer de páncreas?

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     No se han realizado investigaciones sobre el THC y el cáncer de páncreas. El THC interactuará con las células inmunitarias, aumentando su propia función anticancerígena.

 

     El THC activará los receptores TRPV2 en granulocitos, macrófagos, monocitos, linfocitos T CD4+ y CD8+, linfocitos B CD19+ y células asesinas naturales CD56+. (35A) Los pacientes con cáncer de páncreas suelen tener deficiencia de linfocitos T CD4 y CD8 y células dendríticas que funcionan correctamente. (96F)

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Cannabinoides que activan las células T y las células dendríticas

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Células T: CB1, CB2, TRPA1, TRPV2, TRPM8 (35A,77A,80A,94E,95E)

 

Células Dendríticas: CB1, CB2, TRPA1, TRPV1, TRPV2 (35A,77A,78A,80A,92E)

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THC activa el GPR55

 

     El delta 9 THC activa el GPR55, mientras que el CBD lo inhibe. (86A) El THC podría ser útil contra el cáncer de páncreas, ya que es un agonista del GPR55. Esto debe investigarse, pero una combinación de CBD, THC y eucaliptol podría ser la mejor combinación para el cáncer de páncreas.

 

 

Consulte la sección sobre cáncer de mama para conocer la dosis de cannabinoides.

Referencias

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35A. Santoni G, Farfariello V, Liberati S, Morelli MB, Nabissi M, Santoni M, Amantini C. The role of transient receptor potential vanilloid type-2 ion channels in innate and adaptive immune responses. Front Immunol. 2013 Feb 14;4:34. doi: 10.3389/fimmu.2013.00034. PMID: 23420671; PMCID: PMC3572502. 

 

77A. Kaplan BL. The role of CB1 in immune modulation by cannabinoids. Pharmacol Ther. 2013 Mar;137(3):365-74. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.004. Epub 2012 Dec 20. PMID: 23261520. 

 

78A. Aristizábal B, González Á. Innate immune system. In: Anaya JM, Shoenfeld Y, Rojas-Villarraga A, et al., editors. Autoimmunity: From Bench to Bedside [Internet]. Bogota (Colombia): El Rosario University Press; 2013 Jul 18. Chapter 2. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459455/

 

80A. Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P, Bouaboula M, Shire D, Le Fur G, Casellas P. Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations. Eur J Biochem. 1995 Aug 15;232(1):54-61. doi: 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID: 7556170. 

 

86A. Pertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and delta9-tetrahydrocannabivarin. Br J Pharmacol. 2008 Jan;153(2):199-215. doi: 10.1038/sj.bjp.0707442. Epub 2007 Sep 10. PMID: 17828291; PMCID: PMC2219532.

 

10B. O'Sullivan SE, Sun Y, Bennett AJ, Randall MD, Kendall DA. Time-dependent vascular actions of cannabidiol in the rat aorta. Eur J Pharmacol. 2009 Jun 10;612(1-3):61-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.03.010. Epub 2009 Mar 11. PMID: 19285060.

 

11B. Tyagi S, Gupta P, Saini AS, Kaushal C, Sharma S. The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases. J Adv Pharm Technol Res. 2011 Oct;2(4):236-40. doi: 10.4103/2231-4040.90879. PMID: 22247890; PMCID: PMC3255347.

 

33D. Takaishi M, Fujita F, Uchida K, Yamamoto S, Sawada Shimizu M, Hatai Uotsu C, Shimizu M, Tominaga M. 1,8-cineole, a TRPM8 agonist, is a novel natural antagonist of human TRPA1. Mol Pain. 2012 Nov 29;8:86. doi: 10.1186/1744-8069-8-86. PMID: 23192000; PMCID: PMC3567430.

 

35D. Mahdavifard S, Nakhjavani M. 1,8 cineole protects type 2 diabetic rats against diabetic nephropathy via inducing the activity of glyoxalase-I and lowering the level of transforming growth factor-1β. J Diabetes Metab Disord. 2022 Mar 9;21(1):567-572. doi: 10.1007/s40200-022-01014-2. PMID: 35673442; PMCID: PMC9167362.

 

39D. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. (n.d.). Low Blood Glucose (Hypoglycemia). National Institutes of Health. Retrieved June 14, 2024, from https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/preventing-problems/low-blood-glucose-hypoglycemia

 

92E. Omari SA, Adams MJ, Geraghty DP. TRPV1 Channels in Immune Cells and Hematological Malignancies. Adv Pharmacol. 2017;79:173-198. doi: 10.1016/bs.apha.2017.01.002. Epub 2017 Mar 21. PMID: 28528668.

 

94E. Bertin S, Aoki-Nonaka Y, Lee J, de Jong PR, Kim P, Han T, Yu T, To K, Takahashi N, Boland BS, Chang JT, Ho SB, Herdman S, Corr M, Franco A, Sharma S, Dong H, Akopian AN, Raz E. The TRPA1 ion channel is expressed in CD4+ T cells and restrains T-cell-mediated colitis through inhibition of TRPV1. Gut. 2017 Sep;66(9):1584-1596. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310710. Epub 2016 Jun 20. PMID: 27325418; PMCID: PMC5173457. 

 

95E. Acharya TK, Tiwari A, Majhi RK, Goswami C. TRPM8 channel augments T-cell activation and proliferation. Cell Biol Int. 2021 Jan;45(1):198-210. doi: 10.1002/cbin.11483. Epub 2020 Oct 30. PMID: 33090595.

 

93F. Yee NS, Zhou W, Lee M. Transient receptor potential channel TRPM8 is over-expressed and required for cellular proliferation in pancreatic adenocarcinoma. Cancer Lett. 2010 Nov 1;297(1):49-55. doi: 10.1016/j.canlet.2010.04.023. Epub 2010 Jun 1. PMID: 20605675; PMCID: PMC2933954.

 

94F. Ferro R, Adamska A, Lattanzio R, Mavrommati I, Edling CE, Arifin SA, Fyffe CA, Sala G, Sacchetto L, Chiorino G, De Laurenzi V, Piantelli M, Sansom OJ, Maffucci T, Falasca M. GPR55 signalling promotes proliferation of pancreatic cancer cells and tumour growth in mice, and its inhibition increases effects of gemcitabine. Oncogene. 2018 Dec;37(49):6368-6382. doi: 10.1038/s41388-018-0390-1. Epub 2018 Jul 30. PMID: 30061636.

 

95F. Cucu D, Chiritoiu G, Petrescu S, Babes A, Stanica L, Duda DG, Horii A, Dima SO, Popescu I. Characterization of functional transient receptor potential melastatin 8 channels in human pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Pancreas. 2014 Jul;43(5):795-800. doi: 10.1097/MPA.0000000000000106. PMID: 24658318.

 

96F. Muller M, Haghnejad V, Schaefer M, Gauchotte G, Caron B, Peyrin-Biroulet L, Bronowicki JP, Neuzillet C, Lopez A. The Immune Landscape of Human Pancreatic Ductal Carcinoma: Key Players, Clinical Implications, and Challenges. Cancers (Basel). 2022 Feb 16;14(4):995. doi: 10.3390/cancers14040995. PMID: 35205742; PMCID: PMC8870260.

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