Psoriasis y Artritis Psoriásica
La inflamación psoriásica explicada:
Cómo podrían ayudar los cannabinoides y los terpenos
Artículo de Justin L Scharton, investigador independiente
Artículo escrito el 15 de enero de 2025
Descargo de responsabilidad:
Esta información se proporciona únicamente con fines informativos y no pretende diagnosticar, tratar ni curar ninguna enfermedad. Consulte siempre a un profesional médico autorizado antes de realizar cambios en su régimen de atención sanitaria.
Psoriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel caracterizada por el rápido crecimiento anormal de células cutáneas en la epidermis, impulsado por un sistema inmunitario hiperactivo. Las células epidérmicas, las células inmunitarias y las neuronas sensoriales contribuyen al desarrollo y la progresión de la psoriasis.(97E)
Artritis Psoriásica (APs)
La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones, la piel y las uñas, y causa daños articulares permanentes y discapacidad.(98E) El TNF-α, la IL-23 y la IL-17 son las citocinas que se utilizan para tratar la APs.(99E)
Células inmunitarias y citocinas implicadas en la psoriasis
(IL-17, IL-22, IL-23, TNF-a, α7nAChR, células T CD4+, células NK, macrófagos, células dendríticas)
IL-17
- Función: Central en la inflamación psoriásica, impulsando la activación de los queratinocitos y la cascada inflamatoria.(1F)
- Producido por:
1. Células T auxiliares CD4+ (subconjunto Th17) (1F)
2. Células asesinas naturales (NK) (1F)
- El terpeno fenchone puede reducir la IL-17. (92D)
IL-22
- Función: Promueve la proliferación de queratinocitos y la inflamación; a menudo se expresa conjuntamente con IL-17. (2F)
- Producido por:
1. Linfocitos CD4+: subconjuntos Th1, Th17, Th22 (23F)
2. Células T asesinas naturales (NKT) (3F)
3. Células linfoides innatas (CLI) (3F)
4. Menos comúnmente por linfocitos CD8+ (3F)
IL-23
- Función: Impulsa la expansión y estabilización de las células Th17, lo que conduce a un aumento de la secreción de IL-17 (y otras citocinas inflamatorias) que empeora la psoriasis. (4F)
- Producido por:
1. Macrófagos (4F)
2. Células dendríticas (4F)
TNF-alfa
El TNF-a desempeña un papel complicado en la psoriasis cutánea. Los inhibidores del TNF-a (etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol y golimumab) se utilizan tanto para tratar la psoriasis cutánea como la artritis psoriásica. Estos inhibidores también pueden tener un efecto paradójico al provocar erupciones de psoriasis cutánea. La psoriasis inducida por el TNF-a puede ser difícil de tratar.(5F)
El TNF-a es producido por células como macrófagos activados, linfocitos T, monocitos, neutrófilos, mastocitos, células endoteliales, fibroblastos y osteoclastos.(98E)
Terpenos que reducen el TNF-a: alfa-pineno,(12C) linalool,(62C) b-cariofileno,(81C) eucaliptol,(38D) a-felandreno,(50D) a-bisabolol,(62D) fenchone,(92D) y cedrol.(8E)
Receptor nicotínico alfa-7 de la acetilcolina (α7nAChR)
El α7nAChR está regulado al alza en las lesiones psoriásicas, principalmente en queratinocitos y macrófagos. El aumento de la acetilcolina con agonistas (PNU-282987) reduce las citocinas inflamatorias, normaliza la proliferación/diferenciación de queratinocitos y reduce la señalización STAT3/NF-κB. Los antagonistas (metilcaconitina) empeoraron la psoriasis.(6F)
Terpenos que pueden ayudar actuando como inhibidores de la acetilcolinesterasa: a-pineno, b-cariofileno, óxido de cariofileno, +/- limoneno, humuleno, geraniol y delta-3 careno. (37E,52C)
Terpenos que pueden empeorar la psoriasis al inhibir la acetilcolina: El timol (del tomillo) y el carvacrol (del orégano) son inhibidores de los α7 nAChR.(17E) El terpineol es un anticolinérgico.(11D) El linalool inhibe la liberación de acetilcolina (ACh) en la unión neuromuscular.(55C)
Células T auxiliares CD4+ (subconjunto Th17)
Producirá: IL-17 (7F) y IL-22 (9F)
Impulsado/mantenido por: IL-23 (7F,4F)
Función en la psoriasis: Principales contribuyentes al bucle inflamatorio a través del eje IL-17/IL-23. La vía IL-23/IL-17 puede ser una diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas.(8F)
Receptores en células T CD4: CB1, CB2, TRPA1, TRPV2, TRPM8. (35A)(77A) (80A)(94E)(95E)
Células asesinas naturales (NK)
Subconjuntos: NK-17 y NK-22 (10F)
Producirá: IL-17 y IL-22 (10F)
Posible función en la psoriasis: Aunque menos estudiados que las células Th17, estos subconjuntos NK pueden amplificar la inflamación a través de perfiles similares de citoquinas.(10F)
Receptores de las células NK: CB1, CB2, TRPV2 (35A)(77A)(80A)
Macrófagos y células dendríticas
Producirá: IL-23 .(4F)
Función: Desencadenar y mantener la respuesta Th17, que a su vez provoca un aumento de la secreción de IL-17 e IL-22.(4F)
Receptores en macrófagos: CB1, CB2, TRPA1, TRPV1, TRPV2, TRPV4 (35A)(77A)(78A)(80A)(91E)(92E)(93E)
Receptores en células dendríticas: CB1, CB2, TRPA1, TRPV1, TRPV2 (35A)(77A)(78A)(80A)(92E)
Posibles tratamientos de la psoriasis y la artritis psoriásica con cannabinoides y terpenos
Los inhibidores del TNF-a, como etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol y golimumab, suelen recetarse para tratar la psoriasis y la artritis psoriásica. También se utilizan corticosteroides para desactivar el sistema inmunitario.(5F) Estos medicamentos tienen muchos efectos secundarios.
Veamos ahora cómo podemos actuar sobre receptores y citocinas específicos para ayudar a tratar la psoriasis. Podemos actuar directamente sobre la IL-17 y el TNF-a con el terpeno fenchone.(92D) Otros terpenos que inhiben el TNF-a, a la vez que aumentan la acetilcolina, son el a-pineno y el b-cariofileno.(12C, 52C, 81C) Los otros terpenos mencionados en la lista anterior sólo afectarían a uno de esos receptores, y unos pocos tienen efectos anticolinérgicos.
Se sabe que el cannabinoide CBG reduce la inflamación de la piel.(75B)
Las propias células inmunitarias pueden regularse a través de sus receptores específicos TRP, CB1 y CB2. El CBD y el THC son los más fáciles de obtener, y pueden afectar a la mayoría de los receptores inmunitarios. Si queremos maximizar el número de células inmunitarias que se activan, una mezcla de CBG, CBD, THC, THCA y THCV activaría todos los receptores cannabinoides y TRP de las células inmunitarias.
La mezcla de estos cannabinoides con los terpenos fenchone, a-pinene y b-cariofileno parece ser la combinación más eficaz para tratar la psoriasis cutánea y la artritis psoriásica. El tipo cutáneo probablemente se beneficiaría tanto de una aplicación sistémica como tópica.
Tratamiento de la psoriasis con capsaicina y sobreexpresión de TRPV1
Tanto el TRPM2 como el TRPV1 están sobreexpresados en la psoriasis.(11F) El TRPM2 no es fácil de atacar, pero el TRPV1 sí lo es, tanto con cannabinoides como con capsaicina. Los agonistas del TRPV1 reducen la sobreexpresión del TRPV1.(79E) Un estudio en el que se utilizó capsaicina para tratar la psoriasis observó una mayor reducción de la descamación, el eritema, el ardor, el escozor, el picor y el enrojecimiento de la piel.(12F)
La artritis psoriásica probablemente se beneficiaría de la capsaicina. No se han realizado estudios sobre la artritis psoriásica como los realizados sobre la psoriasis cutánea para demostrar si existe un aumento de TRPV1 en la artritis psoriásica. Comer o beber alimentos o bebidas picantes podría ayudar a reducir el dolor, y la aplicación tópica llegaría directamente a las lesiones cutáneas. Tanto la capsaicina tópica como la sistémica podrían ser útiles para quienes puedan soportar el calor.
Para aquellos que no pueden usar capsaicina, los terpenos que son agonistas TRPV1 son sólo b-mirceno y nerolidol.(68C) Los cannabinoides que son agonistas TRPV1 son CBD, CBG, CBC, CBN, THCV, CBGV, CBDV, CBDA, CBGA y THCVA. (3A,19A,20A,21A)
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