Artículo de Justin L Scharton, Investigador Independiente
Artículo escrito el 4 de Abril de 2025
Descargo de responsabilidad: Esta información se proporciona únicamente con fines informativos y no pretende diagnosticar, tratar ni curar ninguna afección. Consulte siempre a un profesional médico autorizado antes de realizar cambios en su régimen de atención médica.
Un análisis más profundo del cáncer de pulmón: subtipos, receptores e innovaciones
Existen diferentes subtipos de cáncer de pulmón. La mayoría de las investigaciones disponibles se centran en el subtipo A549 de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y en el cáncer de pulmón de Lewis (LLC).
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP):
Subtipo adenocarcinoma pulmonar (A549)
Receptores implicados:
CB1, CB2, TRPV1, TRPV3, TRPV4, TRPM7.
Cannabinoides para el CPCNP
La combinación de CBD, CBN, THC y THCV afectará a todos los receptores implicados, y son fáciles de conseguir. La mayoría de los cannabinoides ayudarán, y se clasifican a continuación por cada receptor.
Terpenos para NSCLC
Humuleno, b-cariofileno, carvacrol. Posiblemente b-mirceno, (-)-α-bisabolol, nerolidol, geraniol y cedrol. A continuación se describen más detalles sobre cada uno de ellos.
TRPV1
Terpenos que interactúan con el receptor TRPV1
b-mirceno, (-) -α-bisabolol es un antagonista de TRPV1, nerolidol es un agonista de TRPV1, geraniol es un modulador putativo de TRPV1, y cedrol es un modulador de TRPV1. (68C, 52D, 81D 3E)
TRPV1 agonistas
Capsaicina, CBC, CBG, CBD, CBN, CBDA, CBGA, CBGV, CBDV, THCV, THCVA (3A, 13A 19A,20A,21A)
El TRPV1 actúa como promotor tumoral en el CPCNP a través de la señalización del IGF1R y la regulación de la liberación de GABA para afectar a la respuesta inmunitaria tumoral. La inhibición del TRPV1 suprimió la proliferación del CPCNP (97F)
Parece que los agonistas de TRPV1 son arriesgados para las células de cáncer de pulmón con TRPV1 sobreexpresado, y la activación de ese receptor podría promover señales de crecimiento. Sin embargo, los agonistas de TRPV1 también pueden desensibilizar y regular a la baja el receptor con el tiempo. Las investigaciones indican que los agonistas de TRPV1 causan una regulación a la baja del receptor a largo plazo por endocitosis y degradación del canal, (79E), lo que en última instancia podría reducir los efectos pro-tumorales de la sobreexpresión de TRPV1.
TRPV3
TRPV3 agonistas
CBD, CBGA, CBGV, THCV, alcanfor, mentol, dihidrocarveol, eucaliptol (1,8-cineol), carvacrol, timol, carveol, (+)-borneol, eugenol. (3A,19A, 36A, 38A, 39A)
El TRPV3 se sobreexpresó en el CPCNP y se correlacionó con la progresión del cáncer de pulmón. La activación del TRPV3 podría promover la proliferación de las células cancerosas de pulmón. (98F)
TRPV4
Agonistas TRPV4 incluye
CBDV, CBG, THCV, CBN, CBGV, CBGA (3A,54A)
El TRPV4 induce la muerte celular, inhibe la proliferación celular y la migración del cáncer de mama A549. Este estudio fue específico sobre el aumento de la expresión del TRPV4 que se necesitaba para activar la vía de señalización p38 MAPK, induciendo la muerte celular. Es necesario investigar los agonistas del TRPV4 para esta actividad, ya que podría tener el mismo efecto. (99F)
TRPM7
Ligando TRPM7
El carvacrol (presente en el orégano) es un inhibidor de TRPM7. (16E,18E)
TRPM7 se sobreexpresa en las líneas celulares de cáncer de pulmón SPCA-1, NCI-H520, SK-MES-1, A549 y 95D. La inhibición de TRPM7 detuvo la transición epitelio-mesenquimal (EMT), y suprimió los marcadores y fenotipos de estirpe, y el eje Hsp90α/uPA/MMP2. (1G)
CB1 y CB2
Ligandos CB1
Humuleno, THC, anandamida (AEA), THCV (antagonista), CBG (agonista parcial), CBN (agonista débil). (6D 69A 70A 71A)
Ligandos CB2
b-cariofileno, CBD (agonista inverso), CBC (agonista), CBG (agonista parcial), THCV (agonista parcial). (69A 70A 72A 73A)
La activación de CB1 o CB2 puede reducir la capacidad invasiva de las células tumorales (2G)
Lewis Lung Cancer (LLC)
Receptores implicados
TRPA1, TRPM8 (3G)
Agonistas de TRPA1
CBC, CBD, CBG, CBN, THC, CBDV, THCV, CBGV, THCA, CBDA, CBGA, THCVA. (2A,3A,4A)
Antagonistas de TRPM8
CBC, CBD, CBG, CBN, THC, THCA, THCV, CBDA, CBDV, CBGA, CBGV, THCVA (3A,19A,54A)
Posibles terpeno a evitar
El eucaliptol (1,8 cineol) es un agonista de TRPM8.(33D) El eucaliptol es conocido por tener beneficios anticancerígenos para algunos tipos de cáncer, pero para los tipos de cáncer de pulmón que empeoran por la activación de TRPM8, no se sabe si el eucaliptol hará lo mismo. Eso tendría que investigarse.
Subtipos de Lewis Lung Cancer
LLC-1
TRPM8 es 3 veces más abundante que TRPA1. (3G)
En un ambiente frío (donde se activa el TRPM8), la autofagia es menos efectiva, lo que favorece la progresión del tumor. (3G)
LLC-2
Tiene cantidades iguales de TRPM8 y TRPA1. (3G)
Muestra mayor adhesión, migración e invasividad que LLC-1 y LLC-3. (3G)
Más resistente a las condiciones de baja temperatura (hipotermia), mostrando cambios reducidos en la autofagia incluso cuando TRPM8 se activa por el frío. (3G)
LLC-3
TRPA1 es tres veces más abundante que TRPM8. (3G)
Muestra una menor invasividad que LLC-2, pero en algunas pruebas es más invasivo que LLC-1. (3G)
Bajo hipotermia, LLC-3 sufre una autofagia más pronunciada en comparación con LLC-1 y LLC-2. (3G)
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