Artículo de Justin L Scharton, Investigador Independiente
Artículo escrito el 8 de Abril de 2025
Descargo de responsabilidad: Esta información se proporciona únicamente con fines informativos y no pretende diagnosticar, tratar ni curar ninguna afección. Consulte siempre a un profesional médico autorizado antes de realizar cambios en su régimen de atención médica.
Explorando las terapias con cannabinoides y terpenos para la
fibrosis quística
La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético crónico que afecta a los sistemas respiratorio, digestivo y reproductivo. Los principales problemas incluyen infecciones pulmonares recurrentes, insuficiencia pancreática, sinusitis e infertilidad potencial. Con el tiempo, la enfermedad pulmonar grave suele acortar la esperanza de vida, lo que convierte a la fibrosis quística en una enfermedad grave y que limita la vida. (4F)
Receptores farmacológicos y señales celulares implicados
TRPA1, TRPV1, TRPV4, TRPM7, NFkB, receptor adrenérgico β2 (β2AR) (7G)
Terpenos que se deben evitar
terpineol y posiblemente linalool
Terpenos que pueden ayudar
a-pineno, humuleno
Terpenos que necesitan investigación
timol y carvacrol (posiblemente deben evitarse)
Los agonistas de TRPA1 incluyen
CBC, CBD, CBG, CBN, THC, CBDV, THCV, CBGV, THCA, CBDA, CBGA, THCVA. (2A,3A,4A)
Los agonistas TRPV1 incluyen
capsaicina, CBC, CBG, CBD, CBN, CBDA, CBGA, CBGV, CBDV, THCV, THCVA (3A,13A 19A 20A 21A)
Los agonistas TRPV4 incluyen
CBDV, CBG, THCV, CBN, CBGV, CBGA (3A,54A)
Esto definitivamente necesita alguna investigación de ensayos clínicos. Una combinación de agonistas de los cannabinoides TRPV1 y TRPV4 tiene una buena posibilidad de ayudar con la FQ. El CBD, el CBG, el CBN y el THCV son relativamente fáciles de conseguir, y hay variedades de CBD, CBG y THCV que se pueden cultivar. La combinación de estos ayudaría a reducir los efectos secundarios de tomar solo uno de esos cannabinoides.
Cannabinoides y acción de los receptores
TRPV1
La activación de TRPV1 podría mejorar la función de CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) y la eficacia de la tos. (5G)
TRPV4
El TRPV4 se ha identificado en la FQ, y la activación de ese receptor podría ayudar a regular el transporte de iones y reducir los cambios patológicos del moco. (6G)
Beta-2
La estimulación de β2AR aumenta la depuración mucociliar y favorece la broncodilatación, mejorando la función de las vías respiratorias. (5G)
TRPA1
El TRPA1 en la FQ debe inhibirse. La activación de TRPA1 podría aumentar la inflamación. (7G) Los cannabinoides son agonistas de TRPA1, pero no actúan como los agonistas típicos de TRPA1, como la acroleína. Esto podría deberse a que otros receptores TRP modulan TRPA1, o a que los cannabinoides actúan más como un modulador que como un agonista típico. La activación de TRPA1 con cannabinoides probablemente no causaría un problema en la FQ, pero se necesitarían ensayos clínicos para verificarlo.
TRPM7
La activación de TRPM7 puede ser beneficiosa en algunas mutaciones de la FQ como G551D-CFTR al mejorar la función de CFTR, mientras que reduce la función de CFTR en células WT-CFTR y F508del-CFTR. (7G)
Terpenos
Carvacrol
Carvacrol es un inhibidor de TRPM7, (18E) y un inhibidor de la subunidad α7 del receptor nicotínico de acetilcolina.(17E) Hasta ahora, el carvacrol podría causar algunos problemas con su propiedad anticolinérgica y con la inhibición de TRPM7. Algunas mutaciones estarían bien con esa inhibición de TRPM7. En general, parece que el carvacrol podría empeorar algunos aspectos de la FQ. Será necesario realizar investigaciones específicas para comprender plenamente estos efectos.
Linalool
Linalool detiene la liberación de acetilcolina,(55C) pero no se le conoce como anticolinérgico con los efectos secundarios del terpineol. No se sabe si el linalool podría afectar a la FQ.
Timol
Timol tiene varias propiedades, y una de ellas es beneficiosa para la FQ, como la activación de β2AR (24E) y el apoyo a la eliminación de moco. Otra propiedad del timol es la inhibición de α7 nAChR,(17E) que podría secar el moco como los anticolinérgicos típicos.
Alfa-Pineno
Alfa-pineno reduce NF-kB y aumenta el glutatión.(12C) (ver más abajo) NF-kB es hiperactivo en la FQ, liberando las citocinas IL-6, IL-8 y TNF-α. (8G) Esto podría ayudar a controlar la inflamación y el equilibrio oxidativo en la FQ.
Terpineol
TTerpineol es un anticolinérgico. Los anticolinérgicos (11D) pueden hacer que la mucosidad sea más seca y espesa.
Humuleno
Humuleno es un antiinflamatorio y reduce el NFkB. (6D 10D)
Glutathione
La disminución de los niveles de glutatión (GSH), o de la proporción de GSH/disulfuro de glutatión, suele producirse por una mayor susceptibilidad al estrés oxidativo. Ese daño está presente en muchos trastornos, como el cáncer, las enfermedades del envejecimiento, la fibrosis quística, las enfermedades cardiovasculares, la inflamación, los trastornos inmunológicos, los problemas metabólicos y las enfermedades neurodegenerativas. Los niveles elevados de GSH pueden hacer que algunas células cancerosas sean más resistentes al tratamiento con quimioterapi. (15C)
Referencias
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