La leucemia es un grupo de cánceres de la sangre que afectan a la médula ósea y al sistema linfático, y se caracteriza por una sobreproducción de glóbulos blancos anormales. (69F)

 

Cannabinoides más conocidos para la leucemia: CBD + THC (70F)

 

Terpenos más conocidos para la leucemia: thymol and d-limonene (71F, 72F)

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Principales Subtipos de Leucemia

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Leucemia Mieloide Aguda (LMA)

 

     En la LMA, hay una rápida proliferación de células precursoras mieloides. Es más común en adultos y está relacionada con anomalías genéticas como las mutaciones FLT3. (69F)

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Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

 

En LLA, hay una sobreproducción de precursores linfoides (células B o células T), y es la leucemia infantil más común. (69F)

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Leucemia mieloide crónica (LMC)

 

     La LMC es un trastorno mieloproliferativo de crecimiento lento, normalmente asociado al cromosoma Filadelfia (fusión BCR-ABL). En la LMC hay un aumento de granulocitos y sus precursores (69F)

 

 

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

 

     La LLC presenta una lenta acumulación de células B anormales y suele darse en adultos mayores. La agresividad de la LLC puede variar en función de la persona. (69F)

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Se requiere la expresión de CB1 y CB2 para la apoptosis de LMA

 

 

     Este estudio pretendía mostrar los efectos antiproliferativos y proapoptóticos que se produjeron en un subconjunto de leucemias, principalmente las de linaje linfoide o células de leucemia mieloide aguda (LMA) con marcadores linfoides. La expresión de CB1 y CB2 es necesaria para la apoptosis inducida por THC de las células leucémicas. Las células sin CB1 y CB2 no respondieron al THC. Se necesitaron grandes dosis de THC para matar las células leucémicas. Ese estudio respalda más pruebas clínicas de THC como una opción terapéutica de baja toxicidad para un subconjunto específico de pacientes con leucemia aguda que expresan receptores CB. (73F)

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Sinergia del CBD y el THC contra la Leucemia

 

IC (50) para CBD y THC contra células de leucemia HL60

 

CBD = 8 µM (70F)

THC = 13 µM (70F)

CBD + THC = 4 µM (70F)

 

     El IC(50) de estos cannabinoides muestra que una concentración más baja de CBD y THC es más eficaz para inducir la apoptosis que usar THC o CBD solos. Si se usan solos, se necesitará una dosis más alta para tratar la leucemia. (70F)

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Combinación de Cannabinoides con Quimioterapia

 

     Los pares de cannabinoides más eficaces se sinergizaron aún más cuando se utilizaron junto con fármacos estándar contra la leucemia (citarabina, vincristina). También sensibilizaron las células leucémicas a estos agentes citotóxicos, lo que podría reducir la dosis necesaria y mantener la eficacia. (70F)

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Programación de Cannabinoides con Quimioterapia

 

     El orden de administración es fundamental. Añadir cannabinoides después de la quimioterapia produjo una mayor apoptosis, mientras que invertir el orden fue menos eficaz. Las combinaciones triples (pares de cannabinoides + quimioterapia) pueden ser muy beneficiosas si se optimiza el tiempo. (70F)

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El THC como complemento antileucémico de la quimioterapia

 

     El uso de una dosis baja de THC de 1 µM, que no es suficiente para ser citotóxica por sí sola, sensibilizó las células leucémicas a los fármacos citotóxicos estándar. Esto redujo el IC(50) de los fármacos quimioterapéuticos en un 50 %. El efecto del THC en estas células cancerosas se debió a la interrupción de la vía MAPK/ERK. (74F)

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Apoptosis inducida por THC en células de leucemia Jurkat T

 

     El THC indujo la apoptosis en las células leucémicas Jurkat T al regular a la baja la vía Raf-1/MEK/ERK/RSK. Esta supresión translocó BAD a las mitocondrias, causando la muerte de las células leucémicas. (75F)

 

     El THC mata las células Jurkat principalmente a través de la vía intrínseca (mitocondrial), y con cierta contribución a través de señales extrínsecas (FADD/caspasa-8). Este mecanismo dual muestra que el THC puede ser una terapia potencial para las neoplasias malignas del sistema inmunitario, pero la ruta mitocondrial es el mayor impulsor de la apoptosis. La apoptosis inducida por el THC se detiene temporalmente si hay una sobreexpresión de Bcl-2, pero la apoptosis continuará si se expone al THC durante un período de tiempo más largo. La apoptosis se produce por la liberación de citocromo C de las mitocondrias y la escisión de BID y las caspasas 2, 8 y 9. (76F)

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Los cannabinoides revierten la resistencia a múltiples fármacos

en la leucemia linfoblastoide T

 

 

     Grandes cantidades de glicoproteína P reducen la eficacia de los fármacos quimioterapéuticos al expulsar los fármacos de las células cancerosas. Una prueba muestra lo que ocurre con una exposición corta (1 hora) al CBD y al THC, y una exposición prolongada de 72 horas. (77F) El estudio utilizó un tinte, la rodamina 123, para medir la actividad de eflujo de la glicoproteína P. (78F)

 

     La breve exposición de 1 hora no redujo la expresión de la glicoproteína P ni la salida de rodamina 123, lo que demuestra que no fue eficaz para revertir la resistencia a los medicamentos. Fue necesaria una exposición prolongada de 72 horas con THC o CBD para regular a la baja la P-gp y volver a sensibilizar las células leucémicas a la quimioterapia. (77F) Esto demuestra que fue necesaria la administración frecuente de CBD y THC para inhibir la glicoproteína P, haciendo que las células leucémicas resistentes a los fármacos dejaran de serlo. Dronabinol (análogo del THC) para la leucemia mieloide aguda (LMA). 

 

     En la leucemia mieloide aguda (LMA), algunos glóbulos blancos se quedan atascados en un estado inmaduro y no pueden madurar hasta convertirse en glóbulos sanguíneos funcionales. El dronabinol (análogo del THC) en dosis bajas ayudó a que esas células inmaduras se diferenciaran en células maduras normales. Grandes dosis de dronabinol indujeron la apoptosis en esas células cancerosas. La diferenciación a partir de la dosis baja cambió los niveles de transferasa de O-glucosamina N-acetilada unida a O (O-GlcNAc), que es un nuevo objetivo para la investigación antileucémica. (79F)

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Terpenos contra la leucemia

 

 

Muchos terpenos tienen efectos anticancerígenos, pero el limoneno y el timol tienen algunos beneficios conocidos contra la leucemia.

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D-limoneno

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      El D-limoneno inhibe el crecimiento de las células leucémicas e induce la apoptosis en las células HL-60 y K562. Esto se debe a la disminución de la expresión de bcl-2 y p53 mutante, al tiempo que aumenta la expresión de BAX. (71F)

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Timol

 

     El timol induce la muerte celular en las células de leucemia HL-60 al aumentar el BAX y disminuir el Bcl-2. El timol activó las caspasas 3, 9 y 8, y escindió el PARP. También detuvo el crecimiento celular en la fase Sub G0/G1 y provocó la fragmentación del ADN canceroso. El timol aumentó las especies reactivas de oxígeno, incluido el H2O2 mitocondrial, y despolarizó el potencial de la membrana mitocondrial. (72F)

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      Añadir estos terpenos al régimen de CBD y THC podría ayudar a aumentar la eficacia de todos en el tratamiento de la leucemia. Las cepas de limón están disponibles en THC y CBD. El timol no se conoce como terpeno del cannabis, pero proviene de la hierba del tomillo, que es fácil de conseguir. Habría que investigar y calcular las dosis para encontrar la cantidad más idónea de cada una. En la sección sobre cáncer de mama hay más información sobre la dosificación del cannabis.