Artículo de Justin L Scharton, investigador independiente
Última actualización: 12/19/2024
Terpenos
Los terpenos son una clase diversa de compuestos naturales responsables de muchos de los aromas y sabores característicos de las plantas, incluido el cannabis. Los terpenos tienen muchas propiedades medicinales diferentes. Las investigaciones sugieren que estos compuestos pueden influir en la inflamación, el estrés, el estado de ánimo e incluso combatir distintos tipos de cáncer.
Comprender los terpenos y sus efectos requiere una base de química orgánica. Los terpenos suelen existir en múltiples formas estructurales, conocidas como isómeros, que pueden mostrar comportamientos distintos en sistemas biológicos. Factores como las configuraciones dextrógira (D) frente a levógira (L), las reglas de prioridad de Cahn-Ingold-Prelog (CIP) para nombrar los estereocentros y la existencia de moléculas como imágenes especulares o enantiómeros pueden influir en la forma en que un terpeno interactúa con los receptores y las enzimas del cuerpo humano. Estas diferencias explican por qué compuestos aparentemente similares pueden producir respuestas fisiológicas muy diferentes.
En esta sección, repasaremos los conceptos básicos de la química de los terpenos y cómo entender los isómeros, la estereoquímica, las interacciones moleculares, cómo abordar la desinformación en línea y, lo que es más importante, sus beneficios medicinales. Haga clic en los terpenos de abajo para saltar a la sección.
Aspectos básicos de los terpenos
Nomenclatura y prefijos de terpenos
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Alfa-Pineno
Beta-Pineno
Dexter-Limoneno
Los terpenos como alfa-pineno, beta-mirceno y delta-3-careno utilizan letras griegas para clasificar las variaciones estructurales dentro de la misma familia química. Estos prefijos indican la posición o configuración de ciertos grupos químicos dentro de la molécula, lo que afecta su comportamiento químico y su actividad biológica. Por ejemplo, en el caso del pineno, alfa-pineno y beta-pineno difieren en la posición del doble enlace y en la disposición de sus átomos. Otros terpenos usan un prefijo que a menudo se interpreta erróneamente como una letra griega, como el D-limoneno, que frecuentemente se malinterpreta como "Delta" limoneno. Sin embargo, en realidad, la "D" significa "Dexter", indicando la dirección en la que la molécula rota la luz polarizada en plano, lo cual es diferente de las variaciones estructurales denotadas por letras griegas.
¿Qué es la luz polarizada en plano?
D-Limoneno (Dexter Limoneno)
L-Limoneno (Laevus Limoneno)
Los compuestos ópticamente activos como el D-limoneno (Dexter-limoneno) y el L-limoneno (Laevus-limoneno) rotarán la luz cuando ésta pase a través del compuesto, luego a un polarímetro, y entonces la luz que sale del polarímetro rotará a la derecha para "Dexter", o a la izquierda para "Laevus". Dado que interactúan con la luz, se dice que las sustancias que pueden rotar la luz polarizada por el plano son ópticamente activas. Las que rotan el plano en el sentido de las agujas del reloj (hacia la derecha) se dicen dextrógiras (del latín dexter, "derecho"), o clasificadas como +/- (como el limoneno +/-). El limoneno que gira el plano en sentido contrario a las agujas del reloj (hacia la izquierda) es levógiro y se etiqueta como L-limoneno o (-)- limoneno. También existe una mezcla de ambos enantiómeros denominada racémico, como la combinación de D y L limoneno que tiene los nombres de dipenteno y (+/-)- limoneno.
L-Limoneno
D-Limoneno
¿Qué son los enantiómeros?
El Limoneno D y el Limoneno L son enantiómeros el uno del otro. Si se invierten las imágenes en un espejo y se superponen, no coincidirán. Con la imagen superpuesta de abajo, la estructura no coincide del todo y los dobles enlaces están en lugares diferentes.
D-limoneno en azul superpuesto sobre una imagen especular de L-limoneno
L-limoneno invertido en una imagen especular
Los enantiómeros como el D y el L limoneno pueden tener diferentes efectos farmacológicos, un olor diferente y también afectar a diferentes receptores y neurotransmisores.
Limoneno
D-Limoneno
+/- Limoneno
L o S-Limoneno
-/- Limoneno
Dipenteno
(+/-)- Limoneno
Interacción con receptores
+/- El limoneno interactúa con el receptor de la adenosina A2A,89B y con un inhibidor de la acetilcolinesterasa con un IC(50)=390,2 ± 30,03 (37E)
El D-limoneno (+/-) es un monoterpeno cíclico natural. Tiene un agradable olor a limón y es uno de los principales componentes de la piel de los cítricos. A veces se etiqueta como R o 4R-Limoneno.(86B) El D-limoneno es ópticamente activo cuando la luz polarizada plana gira hacia la derecha. Este terpeno es el que se encuentra en las variedades de cannabis.
El L-limoneno (-/-) se encuentra en el pino Tanyosho (Pinus densiflora), el Minthostachys mollis y el aceite de menta verde. Este terpeno se denomina a veces S-limoneno o 4S-limoneno.(87B)
(+/-)- El limoneno, también conocido como dipenteno, se encuentra de forma natural en algunos tés (Camellia sinensis), y se utiliza a menudo como disolvente para colofonia, ceras, caucho; como agente dispersante para aceites, resinas, pinturas, lacas, barnices, y en ceras para suelos y abrillantadores de muebles. El dipenteno es una mezcla racémica de limoneno,(88B) lo que significa que tiene una mezcla igual de D y L-limoneno. El dipenteno no es ópticamente activo, lo que significa que no provocará un cambio rotacional si este compuesto se utiliza en un polarímetro.
¿Por qué existen diferentes denominaciones para el
limoneno D, L, R y S?
Los prefijos "D" y "L" se describen con más detalle más arriba. Se refieren a la dirección de rotación de la luz cuando se utiliza un compuesto ópticamente activo con un polarímetro.(85B) La "R" significa Rectus (Derecha) con las reglas de prioridad Cahn-Ingold-Prelog, y esto indica la disposición espacial absoluta de los átomos de la molécula. La "S" en S-limoneno significa Siniestro (izquierda) con estas mismas reglas de disposición de la molécula.(85B)
Las reglas de prioridad Cahn-Ingold-Prelog (CIP) determinan la disposición espacial de los átomos alrededor de un centro quiral, asignando configuraciones como R (Rectus, derecha) o S (Sinister, izquierda). A diferencia de la rotación óptica, que se mide utilizando un polarímetro, el sistema CIP asigna configuraciones basadas en la prioridad de los átomos unidos al centro quiral. Para determinar si la configuración es R o S, coloque la molécula de modo que el grupo de menor prioridad esté alejado del observador. Si la secuencia de los grupos restantes (de mayor a menor prioridad) sigue la dirección de las agujas del reloj, la configuración se asigna como R; si sigue la dirección contraria a las agujas del reloj, se asigna como S. (85B)
Las normas del CIP son:
1. Mayor número atómico - Los átomos directamente unidos al centro quiral se clasifican por el número atómico (número de protones). Cuanto mayor es el número atómico, mayor es la prioridad. (85B)
2. Primer punto de diferencia - Si los átomos que están directamente unidos al centro quiral son los mismos, entonces debemos mirar más allá en cada átomo de los grupos unidos hasta encontrar una diferencia. El primer punto en el que haya una diferencia en el número atómico determinará la prioridad. (85B)
3. Enlaces múltiples: los átomos con enlaces dobles y triples se consideran como si estuvieran unidos a varios átomos individuales. Por ejemplo, un carbono con doble enlace a otro carbono se trata como si estuviera enlazado a dos carbonos adicionales. (85B)
4. Isótopos - Los átomos con mayor masa (más neutrones) tendrán mayor prioridad. (85B)
El sistema de clasificación de compuestos como el limoneno que utiliza D o L es un sistema más antiguo que utiliza un polarímetro para ver en qué dirección giran las moléculas la luz polarizada plana. El método CIP es una forma sistemática de designar la disposición espacial de los átomos, utilizando R (Rectus-right) que tiene la prioridad decreciente en el sentido de las agujas del reloj, y S (Sinister-left) que tiene la prioridad decreciente en el sentido contrario a las agujas del reloj. D-limoneno y R-limoneno se refieren al mismo terpeno, mientras que L-limoneno y S-limoneno son el mismo terpeno.
Los distintos limonenos tienen la misma fórmula molecular C10H16 que representa la estructura básica. La disposición de los átomos determina las diferencias menores entre los compuestos, y se etiquetan con una R o una S como prefijo (o D y L para un sistema diferente y más antiguo). La diferencia de disposición influye en cómo las moléculas interactuarán de forma diferente con los sistemas biológicos y los receptores.
Limoneno +/- Limoneno -/- Limoneno (+/-)-
Los terpenos ópticamente activos, como el limoneno, suelen etiquetarse como limoneno +/-, limoneno -/- y limoneno (+/-)-. Este etiquetado se encuentra en páginas web médicas y de investigación como las de los NIH y la NLM. Este etiquetado es para mostrar que estos compuestos son ópticamente activos, y su rotación óptica. También ayuda a comprender rápidamente las propiedades del limoneno sin tener que recordar todos los demás nombres que tiene cada uno; por ejemplo, el limoneno +/- tiene 124 nombres diferentes que figuran en el sitio web de pubchem. Limoneno +/- es el nombre preferido de D-limoneno (R-limoneno). Limoneno -/- es el nombre preferido de L-limoneno (S-limoneno). Limoneno (+/-)- es el nombre preferido de Dipenteno.
Receptor de adenosina A2A, ansiedad y enfermedad de Parkinson
El limoneno se une directamente al receptor A2A de la adenosina.(89B) También se ha descubierto que el limoneno tiene efectos ansiolíticos, ya que aumenta la cantidad de dopamina en el cerebro y libera GABA.(90B) Un antagonista A2A de la adenosina como la istradefilina se utiliza como terapia complementaria en la enfermedad de Parkinson con levodopa o inhibidores de la descarboxilasa para reducir los episodios OFF o fenómeno de desgaste,(91B) que se describe como la recurrencia de síntomas motores y no motores.(92B)
Posibles interacciones del limoneno con otros medicamentos
El limoneno podría interactuar con medicamentos que aumentan o reducen la dopamina. Estos son los síntomas que podrían aparecer si se toma limoneno junto con ciertos medicamentos, o si empeoran los efectos secundarios de dichos medicamentos:
Las sobredosis de agonistas dopaminérgicos D2 incluyen discinesia, distonía, hipotensión y disritmias.(93B)
El agonista dopaminérgico Cabergolina puede tener efectos secundarios como náuseas, vómitos, dolor de cabeza y mareos.(94B)
La bromocriptina es otro agonista D2 que podría tener efectos secundarios comunes como náuseas, vómitos, mareos, hipotensión, dolor de cabeza y fatiga. Los efectos secundarios más graves podrían incluir psicosis, fibrosis (retroperitoneal, pleural, valvular cardíaca) e incidentes cardiovasculares (daño valvular, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).(95B)
La levodopa tiene los efectos secundarios típicos de náuseas, mareos, dolor de cabeza y somnolencia. Los ancianos son más propensos a los efectos secundarios de confusión, alucinaciones, delirios, psicosis y agitación.(96B) El limoneno podría aumentar algunos de estos efectos secundarios.
El limoneno (agonista A2A) podría reducir la eficacia de la istradefilina (antagonista A2A), ya que actúan de forma totalmente opuesta.
Limoneno contra el cáncer colorrectal
Se descubrió que el +/- limoneno (d-limoneno) induce la muerte celular de células humanas de cáncer de colon a través de la vía de la muerte mitocondrial y la supresión de la vía PI3K/Akt. Este terpeno redujo los niveles de p-Akt (Ser473), p-Akt (Thr308) y p-GSK-3β (Ser9), y se activaron la caspasa-3 y -9 y la PARP. Aumentaron la proteína Bax y el citocromo c del citosol de las mitocondrias, y se redujo la proteína bcl-2.(97B)
El limoneno activa la Caspasa-3 y la Caspasa-9
La caspasa-3 es el verdugo en el proceso de muerte celular programada (apoptosis). Esta enzima desmantela la célula durante la apoptosis cortando proteínas específicas que la mantienen unida. Esto conduce a la ruptura de las estructuras internas de la célula.(98B)
La caspasa-9 puede iniciar la apoptosis en las células, especialmente cuando se encuentran en una fase temprana de desarrollo. Cuando se activa la caspasa-9, se inicia una reacción en cadena que activa otras caspasas, incluida la caspasa-3. Parte de su función es evitar la propagación de células cancerosas, defectuosas o dañadas para que mueran antes de que puedan causar daño.(99B,1C)
El limoneno suprime la vía P13K/Akt
La vía PI3K/Akt desempeña un papel fundamental en muchas funciones celulares de todo el organismo, como el crecimiento, la supervivencia y el metabolismo de las células. Suele estar hiperactiva en varios tipos de cáncer, lo que la convierte en un objetivo de la terapia oncológica. Los medicamentos quimioterapéuticos que inhiben esta vía pueden causar varios efectos secundarios.(2C) Por ejemplo:
1. GDC-0941 (Pictilisib) suele causar efectos secundarios como náuseas de leves a moderadas, fatiga, diarrea, vómitos, cambios en el gusto (disgeusia) y pérdida de apetito. Estos efectos se deben a que el fármaco no sólo se dirige a las células cancerosas, sino que también puede afectar a las células sanas que dependen de la vía PI3K/Akt para su funcionamiento normal.(3C)
2. BKM120, otro inhibidor, se ha asociado a erupciones cutáneas, elevación del azúcar en sangre (hiperglucemia), diarrea, pérdida de apetito, cambios de humor, náuseas, picor (prurito) e inflamación de las mucosas (mucositis). Estos síntomas reflejan el papel de la vía p13K/Akt en la regulación de la integridad de la piel, el metabolismo de la glucosa y las funciones neurológicas.(4C)
Al dirigirse a la vía PI3K/Akt, estos inhibidores pueden interferir con actividades celulares normales y esenciales, provocando efectos secundarios que repercuten en la calidad de vida del paciente y en su disposición a utilizar estos medicamentos. Este es el reto a la hora de diseñar medicamentos que puedan atacar selectivamente a las células cancerosas sin afectar al tejido sano.
Alfa-Pineno
+/- Alfa Pineno
-/- Alfa Pineno
(+/-)- Alfa Pineno
Interacción con los receptores
el (+)-alfa-pineno y el (-)-alfa-pineno son inhibidores de la acetilcolinesterasa con un IC(50)=524,5 ± 42,4,(5C,37E) Dado que la mezcla racémica (+/-)-alfa-pineno consiste en una mezcla igual de estos enantiómeros, puede deducirse que también es un inhibidor de la acetilcolinesterasa.
(+/-)- alfa-pineno se encuentra en el eucalipto, la mandarina, el cilantro, las bayas de enebro, el cannabis, el fruto del Foeniculum vulgare, la Camellia sinensis y el Callistemon citrinus. (6C)
(-)-alfa-pineno se encuentra en la Camellia sinensis, Solanum tuberosum. (7C)
(+)-alfa-pineno se encuentra en la Artemisia xerophytica, la Salvia officinalis. (8C)
A-pineno - IC(50)=524.5 ± 42.4 mM como inhibidor de la acetilcolinesterasa (5C)
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en el tratamiento de la demencia, la enfermedad de Alzheimer, la intoxicación colinérgica y la miastenia grave. Bloquean la descomposición normal de la acetilcolina en acetato y colina y aumentan tanto los niveles como la duración de las acciones de la acetilcolina que se encuentra en el sistema nervioso central y periférico. Estos medicamentos aumentarán la respuesta parasimpática de la acetilcolina extra, que afecta al nervio vago. Sobreestimulación del sistema nervioso parasimpático, como aumento de la hipermotilidad, hipersecreción, bradicardia, miosis, diarrea e hipotensión. No deben utilizarse en personas con ciertos problemas de salud, como bradicardia, y afecciones cardiacas como bloqueo AV. (10C)
El donepezilo, la rivastigmina y la galantamina son inhibidores de la acetilcolinesterasa de prescripción común.(11C) Combinarlos con a-pineno puede empeorar el riesgo de un ritmo cardíaco lento (bradicardia), y otros efectos secundarios mencionados en el último párrafo.
Alfa-pineno para la neurodegeneración
Se descubrió que el alfa pineno es un posible tratamiento para las enfermedades neurodegenerativas. En un estudio, se administró beta-amiloide (Aβ) a ratas para inducir estrés oxidativo/nitrosativo, neuroinflamación y cambios moleculares y de comportamiento. A continuación, se inyectaron 50 mg/kg de a-pineno por vía intraperitoneal para averiguar sus beneficios. El alfa-pineno redujo el malondialdehído y el óxido nítrico.(12C) El malondialdehído es un marcador del estrés oxidativo y del estado antioxidante en pacientes cancerosos.(13C)
El óxido nítrico (NO) desempeña un papel importante en las señales intracelulares de las neuronas y en la regulación del flujo sanguíneo al cerebro. En algunos procesos patológicos y en personas que envejecen, el NO puede volverse perjudicial al reaccionar con el anión superóxido y formar peroxinitrito. El peroxinitrito es un compuesto gaseoso que atraviesa fácilmente las membranas neuronales para dañar lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Las nitrotirosinas se forman cuando el peroxinitrito reacciona con las proteínas (nitrotirosinación), principalmente con el anillo fenólico de las tirosinas. La acumulación de nitrotirosinas contribuye a la aparición y progresión de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.(14C)
El A-Pineno puede aumentar el glutatión y mejorar la actividad de la catalasa (12C)
La disminución de los niveles de glutatión (GSH), o de la relación GSH/glutatión disulfuro, suele deberse a una mayor susceptibilidad al estrés oxidativo. Ese daño está implicado en muchos trastornos, como el cáncer, las enfermedades del envejecimiento, la fibrosis quística, las enfermedades cardiovasculares, la inflamación, los trastornos inmunitarios, los problemas metabólicos y las enfermedades neurodegenerativas. Los niveles elevados de GSH pueden hacer que algunas células cancerosas sean más resistentes al tratamiento con quimioterapia.(15C)
La catalasa es una enzima antioxidante que reduce el estrés oxidativo descomponiendo el peróxido de hidrógeno celular en agua y oxígeno. La deficiencia o disfunción de la catalasa interviene en muchos trastornos, como la diabetes mellitus, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.(16C)
Los trastornos genéticos que dan lugar a personas con escasa o nula actividad catalasa pueden hacerlas más propensas al desarrollo de diabetes a través del daño oxidativo acumulativo de las células beta pancreáticas.(17C)
Alfa-Pineno para la Enfermedad de Alzheimer
Los péptidos beta-amiloides pueden unirse a la catalasa y desactivarla. Los niveles de peróxido de hidrógeno aumentan debido a la inactivación de la catalasa.(18C) El alfa-pineno refuerza el sistema antioxidante y previene la neuroinflamación en el hipocampo de ratas que reciben Aβ. Mejora el aprendizaje espacial y la memoria y reduce el comportamiento ansioso en estos animales. En consecuencia, el alfa-pineno alivia el estrés oxidativo/nitrosativo, la neuroinflamación y los déficits conductuales inducidos por Aβ. Probablemente sea un candidato adecuado para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.(12C)
Alfa-Pineno para la Enfermedad de Parkinson
La baja actividad de la catalasa y los altos niveles de peróxido de hidrógeno en la enfermedad de Parkinson podrían deberse a una mutación en un gen que produce α-sinucleína, creando una versión mutada de α-sinucleína. Esta proteína mutada puede reducir la expresión y la actividad de la catalasa. También puede hacer que la dopamina producida en el citoplasma de las células se autooxide en peróxido de hidrógeno.(16C) El alfa-pineno aumenta la actividad de la catalasa,(12C) lo que podría ayudar en la enfermedad de Parkinson.
Subunidad α7 del receptor nicotínico de acetilcolina
El A-Pineno redujo los efectos de la reducción de la subunidad α7 del receptor nicotínico de acetilcolina y la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) inducida por el amiloide beta.(12C)
La subunidad α7 del receptor nicotínico de la acetilcolina se encuentra en todo el organismo y presenta grandes concentraciones en las glándulas suprarrenales y el intestino delgado.(19C) Este receptor también es un regulador de la inflamación. La activación de estos receptores activará la «vía colinérgica antiinflamatoria» mediante la reducción de la liberación de TNF (factor de necrosis tumoral) macrófago del nervio vago, y reducirá las respuestas inflamatorias sistémicas. En comparación con otros tratamientos médicos, la estimulación eléctrica del nervio vago inhibe la síntesis de TNF, mientras que la activación con acetilcolina de la subunidad alfa7 del receptor nicotínico de acetilcolina inhibe la liberación de TNF macrófago. La inflamación excesiva y el TNF pueden aumentar la tasa de mortalidad por endotoxemia, sepsis, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal.(20C)
A-Pineno aumenta Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
Los niveles bajos de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) se asocian a la pérdida neuronal en Parkinson, Alzheimer, esclerosis múltiple y enfermedad de Huntington. El aumento de los niveles de BDNF puede proteger las células neuronales y las células β del páncreas, lo que puede ser útil en la diabetes de tipo 2, así como en los trastornos neurodegenerativos.(21C) El A-pineno aumenta el BDNF.(45E)
Otras señales celulares afectadas por el alfa-pineno
En el hipocampo, el a-pineno redujo la expresión del ARN mensajero del factor de necrosis tumoral-α, la interleucina-1β, la interleucina-6, el factor nuclear κB y las subunidades 2A y 2B del receptor de N-metil-d-aspartato.(12C)
A-Pineno reduce NFkb (factor nuclear κB)
Los niveles elevados de NFkb se asocian a la depresión causada por el estrés crónico. El estrés libera NFkb que detiene la neurogénesis en el hipocampo adulto.(22C) El alfa-pineno reduce la NFkb.(12C)
Alfa-pineno reduce el TNF-a
Los niveles bajos de TNF-A mostraron una maduración acelerada del giro dentado y de los árboles dendríticos en las regiones CA1 y CA3 en el cerebro de un ratón. El aumento de la expresión del factor de crecimiento nervioso (NGF) y la mejora de las tareas conductuales relacionadas con la memoria espacial se asocian con la reducción del TNF-a.(23C) El aumento de NGF desempeña un papel crítico en la protección del desarrollo y la supervivencia de las neuronas colinérgicas simpáticas, sensoriales y del cerebro anterior. El NGF contribuye a la recuperación de las células nerviosas tras lesiones isquémicas, quirúrgicas o químicas, y promueve el crecimiento de las neuritas.(24C) Las regiones CA1 y CA3 del hipocampo del cerebro de rata son ambas necesarias para deshacerse del miedo, mientras que la región CA1 es necesaria para la recuperación dependiente del contexto.(25C) La recuperación dependiente del contexto se refiere a la codificación y recuperación de recuerdos, a menudo vista como alguien capaz de recordar algo en el mismo lugar en el que se aprendió; como hacer un examen en la misma clase en la que se aprendió la información.(26C) El alfa-pineno reduce el TNF-a,(12C) que muestra muchos beneficios neuroprotectores.
Alfa-pineno reduce el interleukin-1β
Un estudio administró interleucina-1β a ratones neonatos. Durante la adolescencia, mostraron signos de ansiedad y déficits en la memoria espacial a largo plazo. Eso apoya la opinión de que los problemas de inflamación que liberan IL-1β que afectan al hipocampo durante el embarazo producen problemas de comportamiento en la infancia que persisten en la edad adulta. Esta inflamación suele deberse a infecciones maternas durante el embarazo y a partos prematuros. Dependiendo de la gravedad, los niños pueden tener problemas con las habilidades motoras, problemas cognitivos y de comportamiento, e incluso volúmenes cerebrales más pequeños.(27C) El alfa-pineno reduce la IL-6.(12C)
Alfa-pineno reduce NDMA2A (subunidades 2A del receptor de N-metil- d-aspartato) y NDMA2B (subunidades 2B del receptor de N-metil- d-aspartato)
La activación tanto de NDMA2A como de NDMA2B contribuye a la fosforilación de pERK1/2.(30C) La actividad de ERK1/2 en algunas partes del cerebro es necesaria para el procesamiento de los recuerdos y puede ser un objetivo para tratar las alteraciones de la memoria derivadas de trastornos neurológicos.(31C) La sobreestimulación de estos receptores de NDMA durante el embarazo se asocia con un desarrollo cerebral comprometido.(32C) Si estos receptores funcionan a niveles anormalmente bajos, puede dar lugar a problemas cognitivos, mientras que la sobreestimulación puede causar excitotoxicidad y provocar neurodegeneración.(33C) El alfa-pineno reduce ambos receptores.(12C)
El papel del α-pineno con estos receptores específicos disminuirá la actividad de los receptores NMDA con las subunidades 2A y 2B. Esto podría ser útil para mitigar el daño causado por la sobreestimulación de estos receptores. Dado que el α-pineno tiene otros beneficios neuroprotectores, la disminución de estos receptores en un cerebro normal podría no causar problemas, aunque esto requerirá investigaciones más específicas. Dada la administración intraperitoneal, es probable que los efectos observados en el hipocampo reflejen cambios sistémicos más amplios en las señales celulares, que también podrían afectar a otros órganos y tejidos.
Alfa-pineno reduce la IL-6 (interleucina-6)
Los niveles elevados de IL-6 en adultos de mediana edad se asocian con un menor volumen de materia gris del hipocampo.(28C) Los niveles elevados de IL-6 también se encuentran en el trastorno del espectro autista, la lesión cerebral traumática, el ictus isquémico, las convulsiones tónico-clónicas, la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer.(29C) El alfa-pineno reduce la IL-6.(12C)
Interacciones de medicamentos con alfa-pineno
Anticolinérgicos
El alfa-pineno actúa en el sistema opuesto al de los anticolinérgicos y podría reducir la eficacia de éstos. Los anticolinérgicos se utilizan a menudo para las náuseas y la vejiga hiperactiva. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen beneficios neuroprotectores, mientras que los anticolinérgicos que penetran en el SNC pueden acelerar la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer. El uso prolongado de medicamentos que bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos del SNC (más de 2 años de uso), se asocia con una densidad 2,5 veces mayor de placa amiloidea.(34C)
Los medicamentos anticolinérgicos y para qué se utilizan incluyen:
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Enfermedad de Parkinson - Benztropina y trihexifenidilo (35C)
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Incontinencia urinaria o vejiga hiperactiva - Oxibutinina y tolterodina (35C)
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Hiperhidrosis (Sudoración excesiva) - Oxibutinina (35C)
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Alergias y somníferos - Hidroxizina,(36C) Difenhidramina y otros antihistamínicos (35C)
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Náuseas, SII - Escopolamina,(35C) Diciclomina, Hiosciamina (36C)
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Reducir las secreciones salivales y traqueales: Glicopirrolato (35C)
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Dilatación pupilar, tratamiento toxicidad colinérgica: Atropina (35C)
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Bloqueo neuromuscular para cirugías - Vecuronio y Succinilcolina (35C)
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Bloqueante ganglionar en investigación - Mecamilamina (35C)
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Depresión - Amitriptilina, Doxepina (36C)
Medicamentos para el tratamiento de la demencia tomados con a-pineno
Existen interacciones medicamentosas con el Donepezil, así como problemas de salud que podrían causar problemas si se toma ese medicamento con ciertas condiciones. Esto podría relacionarse posiblemente con interacciones similares con el a-pineno que la gente tendrá que tener en cuenta si está intentando utilizar ese terpeno. No utilice alfa-pineno junto con un medicamento que aumente la acetilcolina como el Donepezil. Eso aumentaría los niveles de acetilcolina más allá de la prescripción sola. Esto puede conducir a niveles tóxicos de acetilcolina. Esto es lo que ocurre con los niveles excesivos de Ach ocurren con la toxicidad de Donepezil:
La toxicidad del donepezilo puede provocar náuseas, vómitos, confusión, somnolencia, diaforesis y bradicardia.(37C) La acumulación excesiva de acetilcolina en las uniones neuromusculares y sinapsis puede provocar una crisis colinérgica que puede incluir los siguientes signos: rampas, aumento de la salivación, lagrimeo, debilidad muscular, parálisis, fasciculación muscular, diarrea y visión borrosa.(38C)
¿Puede el a-pineno empeorar los medicamentos que afectan al intervalo Qt?
A través del efecto colinérgico sobre el tono vagal en los nodos sinoauricular y auriculoventricular; Donepezilo puede causar una frecuencia cardíaca más lenta (bradicardia), e interferir con el tráfico de canales de potasio. Se han estudiado algunos casos de bloqueo auriculoventricular e intervalo Qt prolongado entre 2009 y 2017 con pacientes que tomaban 5-10 mg de Donepezilo, y una sobredosis accidental con 35 mg que causó QTc = 502 ms. (39C)
Tomar a-pineno junto con medicamentos que aumentan el intervalo Qt podría empeorar el problema debido a la respuesta parasimpática a la acetilcolina extra del a-pineno. La frecuencia cardiaca podría volverse demasiado lenta, o incluso entrar en un ritmo letal como el de las torsades de pointes.
Los medicamentos que pueden aumentar el intervalo Qt incluyen:
Antipsicóticos - Haloperidol, ziprasidona, quetiapina, tioridazina, olanzapina, risperidona, droperido (40C)
Antiarrítmicos - Amiodarona, sotalol, dofetilida, procainamida, quinidina, flecainida (40C)
Antibióticos - Macrólidos, fluoroquinolonas (40C)
Antidepresivos - Amitriptilina, imipramina, citalopram, amitriptilina (40C)
Otros - Metadona, sumatriptán, ondansetrón, cisaprida (40C)
Los medicamentos que disminuyen la frecuencia cardiaca pueden dar lugar a una frecuencia peligrosamente baja si se utilizan con donepezilo, como los betabloqueantes - carvedilol, metoprolol, atenolol y propranolol.(41C) Existe la posibilidad de que este efecto también se produzca con el alfapineno.
Beta-Pineno
-/- Beta-Pineno
+/- Beta-Pineno
(+/-)- Beta-Pineno
Interacción con receptores
El beta pineno es un antagonista del receptor 5-HT3 (40D)
+/-)- beta-pineno se encuentra en el aceite de eucalipto, mandarina, bayas de enebro, y en el cannabis (46C)
+/- beta pineno se encuentra en Salvia officinalis (salvia), Pinus sylvestris (pino silvestre) (47C)
-/- Beta pineno presente en la Camellia sinensis (té) y la Magnolia officinalis (48C)
Beta-Pineno para el síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos
El beta-pineno es un antagonista del receptor 5-HT3.(40D) Los antagonistas del 5HT3 pueden utilizarse para tratar ciertos tipos de síndrome del intestino irritable y aliviar las náuseas y los vómitos. Es un tipo de antiemético. El 5HT3 también se denomina receptor de 5-hidroxitriptamina 3 y receptor de serotonina de tipo 3. (41D)
Aclaración de la información errónea en Internet sobre el beta-pineno
No hay muchos estudios útiles que traten específicamente sobre el beta pineno. Algunas fuentes indican que el beta pineno tiene beneficios similares a los del alfa pineno como antimicrobiano y anticancerígeno.(49C) Al consultar las fuentes citadas, se observó que en el estudio se utilizaba el alfa pineno como anticancerígeno. Aquí está la redacción exacta de la conclusión de esa fuente: "De forma relacionada con la dosis, el alfa-pineno inhibe la translocación nuclear de NF-kappa B inducida por LPS en células THP-1, y este efecto se debe en parte al aumento de la expresión de I kappa B alfa." (50C)
La fuente original de los beneficios antibacterianos utilizaba un aceite esencial extraído de la goma del pistachero cultivado en Turquía, que tenía una composición de: alfa-pineno (75,6%), beta-pineno (9,5%), trans-verbenol (3,0%), canfeno (1,4%), trans-pinocarveol (alrededor del 1,20%) y limoneno (1,0%).51C Por lo tanto, realmente no se puede decir que el beta-pineno tenga propiedades antibacterianas basándose en esa información.
Aunque el alfa pineno y el beta pineno son estructuralmente similares, es posible que no actúen de la misma forma terapéutica el uno que el otro. Se necesitaría una investigación más específica utilizando beta-pineno aislado para hacer esas afirmaciones. Los beneficios antibacterianos podrían deberse a un efecto envolvente de algunos o todos los terpenos, o podría tratarse únicamente del alfa pineno. Los beneficios anticancerígenos proceden claramente del alfa pineno, ya que es el que se utilizó en el estudio.
Linalool
-/- Linalool
+/- Linalool
(+/-)- Linalool
Interacción con los receptores
El linalool inhibe la liberación de acetilcolina (ACh) en la unión neuromuscular. Se produce una reacción anestésica local debido a la reducción del tiempo de apertura del canal. (55C) El linalool también es un antagonista del receptor NMDA. (12F)
-/- linalool se encuentra en el aceite de lavanda, la Camellia sinensis (un tipo de té) y la Solanum tuberosum (patata o papa) (56C)
+/- El linalool se encuentra en el aceite de cilantro, la Agastache rugosa (menta coreana) y el Eremothecium ashbyi, un patógeno que se encuentra en el algodón y los cítricos; este patógeno se utiliza en la producción industrial de riboflavina. (57C,58C )
(+/-)- el linalool se encuentra en el aceite de hoja de canela, el aceite de corteza de canela, el aceite de salvia sclarea, la hoja de Peumus boldus, el cannabis, la raíz de Paeonia lactiflora (peonía) y el aceite de hoja de Moringa oleifera. (59C)
¿El linalool es antibacteriano?
Un estudio sobre los efectos antibacterianos del aceite esencial de cilantro y su principal componente, el linalol (contenido del 70,11%), demostró que tiene un efecto sinérgico al aumentar la eficacia de los antibióticos contra el SARM y las bacterias gramnegativas y grampositivas.(60C)
El aceite de cilantro está compuesto por borneol, cineol, coriandrol, cimeno, dipenteno, geraniol, linalool, felandreno, terpineol y terpinoleno. Todos los terpenos variarán en función del país en el que se haya cultivado el cilantro, y hay 21 terpenos diferentes en las semillas de cilantro, pero varios no están presentes en distintas regiones. El nivel de +/- linalool puede variar entre el 37,7 y el 78,45% según el país de cultivo.(61C)
Linalool como antiinflamatorio
En un estudio en el que se utilizaron lipopolisacáridos (LPS) para inducir la inflamación en células microgliales BV2, se descubrió que el linalool inhibía la producción de mediadores inflamatorios como TNF-α, IL-1β, NO y PGE2, y también inhibía la activación de NF-κB. Además, el linalool indujo la translocación nuclear de Nrf2 y la expresión de HO-1, lo que sugiere que sus efectos antiinflamatorios son mediados a través de la activación de la vía Nrf2/HO-1.(62C)
Neuroprotección
Se ha propuesto que el linalool podría ser beneficioso para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson debido al efecto antiinflamatorio en las células microgliales BV2,(63C) pero el linalool inhibirá la liberación de acetilcolina. Este estudio no mencionó qué enantiómero de linalool había en la planta que estaban investigando, pero era de Aeolanthus suaveolens, que es una planta amazónica brasileña que se utiliza como anticonvulsivo.(64C) En la enfermedad de Alzheimer, es necesario aumentar la ACh, y a menudo se receta un inhibidor de la acetilcolinesterasa para mejorar la cognición y el comportamiento.(65C) A las personas que padecen Parkinson se les suelen recetar anticolinérgicos junto con un medicamento que aumenta la dopamina, como la Levodopa.(66C) El linalool podría estar causando más efectos secundarios con los medicamentos recetados y ser contraproducente con estas enfermedades neurodegenerativas debido a la disminución de la ACh.
Antileishmaniasis
Tanto el linalool como el eugenol disminuyen la proliferación y la viabilidad de Leishmania (L.) infantum chagasi (Leishmania amazonensis) y Trypanosoma cruzi a dosis bajas. Ambos terpenos aumentaron la actividad de las proteínas quinasas PKA y PKC de L. infantum chagasi. El linalool también disminuyó el consumo de oxígeno de L. infantum. La dosis letal contra L. infantum LD50 para el eugenol fue de 220μg/ml, y la del linalool fue de 550μg/ml. (67C)
Mirceno
Interacción con receptores
TRPV1 agonista,(68C) mu-opiod y alfa 2-adrenoreceptor modulación (69C)
El mirceno alivia el dolor
Un estudio de 1990 demostró que el mirceno liberaba opiáceos endógenos que aliviaban el dolor, y que ese efecto se anulaba con Narcan (Naloxona). Ese efecto involucró a los receptores alfa 2-adrenérgico y mu-opioide.(69C) Un estudio de 2003 explicó además que los receptores mu-opioides y los receptores alfa 2A-adrenérgicos pueden interactuar físicamente y modular mutuamente sus vías de señalización.(70C) Aún no se sabe si el mirceno es un agonista del receptor alfa 2-adrenérgico o si modula indirectamente ese receptor a través de la interacción con un receptor diferente.
Otros ligandos, como la adrenalina (epinefrina), interaccionarán con los receptores adrenérgicos alfa 2A.(71C) Se descubrió que el uso de epinefrina junto con bupivacaína y fentanilo por vía epidural disminuía el dolor y las necesidades de opiáceos tras una intervención quirúrgica para aliviar el dolor.(72C) La epinefrina y el mirceno podrían estar ayudando a aliviar el dolor de forma similar a partir de la liberación de opiáceos endógenos, pero los efectos secundarios serían diferentes entre ambos.
El mirceno inhibe el citocromo p450 CYP2B1
El mirceno inhibe la enzima hepática citocromo p450 CYP2B1. Esto puede tener un beneficio protector contra las toxinas químicas pro mutagénicas. El mirceno, junto con otros siete terpenos, inhibe la enzima citocromo p450 CYP2B1.(73C) La inhibición de esta enzima puede afectar a la absorción de otros medicamentos.
El mirceno bloquea la prostaglandina E2 (PGE2)
El mirceno puede reducir el dolor y la inflamación provocados por la prostaglandina E2 (PGE2), y no crea problemas de tolerancia como la morfina.(74C) La PGE2 se crea cuando el ácido araquidónico se convierte en prostaglandina H2 (PGH2) mediante las PGE sintasas (cPGES, mPGES-1, mPGES-2). Dirigirse a la PGE sintasa mPGES-1 para interrumpir la formación de PGE2 puede ayudar a aliviar la inflamación, el dolor, la fiebre, la anorexia, la aterosclerosis, el ictus y la tumorigénesis.(75C) El mirceno puede ayudar en estas afecciones impidiendo que la PGE2 interactúe con sus receptores. El mirceno no bloquea la vía mPGES-1, pero reduce indirectamente los efectos de la PGE2.
¿El mirceno provoca cáncer?
Los estudios en ratones y ratas demostraron que contraen cáncer de hígado cuando se exponen al mirceno.(76C) Observemos las dosis extremadamente altas del estudio y comparémoslas con las que reciben algunos consumidores de cannabis.
Estudio de 3 meses en ratones:
Dosis: 0,25 a 4 g/kg de peso corporal, administrado 5 días a la semana durante 14 semanas.
Resultados: Mortalidad elevada y problemas de salud significativos a partir de 1 g/kg.(76C)
Estudio de 2 años en ratas:
Dosis: 0,25 a 1 g/kg de peso corporal, administrado 5 días a la semana durante 105 semanas.
Resultados: Toxicidad renal significativa y aumento de la incidencia de neoplasias renales y hepáticas.(76C)
Estudio de 2 años en ratones:
Dosis: De 0,25 a 1 g/kg de peso corporal, administrado 5 días a la semana durante 104-105 semanas.
Resultados: Aumento de la incidencia de neoplasias hepáticas y disminución de las tasas de supervivencia.(76C)
Dosis en humanos con productos de cannabis ricos en mirceno
El cannabis seco suele tener un bajo contenido en terpenos, del 1 al 3%, ya que la mayoría de los terpenos se pierden mientras la planta se seca. La marihuana recién cosechada se puede extraer con CO2 para retener la mayor cantidad de terpenos. La mayor cantidad de mirceno que he visto en una prueba de laboratorio para un extracto de CO2 es del 6%. La mayoría tienen menos del 2%.
Comparemos cómo el estudio con ratones se compara con las dosis que un humano encontraría con un comestible con 1000 mg de aceite de cannabis al 6% de mirceno para una persona de 68 kg.
1000mg de aceite de cannabis es una cantidad extremadamente alta, mientras que los comestibles suelen ser más bajos, de 25-50mg por dosis. Si alguien comiera la dosis de 1000mg de aceite de cannabis al 6% de mirceno, serían 60mg de mirceno. Esto equivale a unos 0,88 mg por kg. Comparado con la dosis más baja en el estudio de ratones de 250mg por kg (0.25g/kg). Incluso con esa dosis extrema de aceite de cannabis, sigue siendo una dosis muy baja de mirceno en comparación con el estudio con ratones. El estudio con ratones es 284 veces superior a una dosis extrema para un ser humano.
Si una persona de 68 kg fumara 1 gramo de marihuana que contiene un 2% de mirceno, consumiría aproximadamente 20 mg de mirceno, lo que equivale a unos 0,29 mg por kg de peso corporal. La mayoría de la gente no fuma 1 gramo o más en una sola sesión, por lo que éste es un caso extremo. Incluso con una ingesta tan elevada, los niveles de mirceno son una fracción de las dosis utilizadas en estudios con animales que mostraron efectos tóxicos o cancerígenos. Por ejemplo, las dosis en el estudio de 3 meses con ratones llegaron a 1 g/kg, que es 862 veces superior a la dosis estimada por fumar. Del mismo modo, en los estudios de 2 años, las dosis fueron 284 veces superiores a las que ingeriría un ser humano, incluso con una ingesta dietética sustancial de mirceno de 0,88 mg por kg. Estas comparaciones ponen de manifiesto la significativa diferencia entre las dosis experimentales en estudios con animales y la exposición humana realista a través del consumo de cannabis.
Parece poco probable que un ser humano contraiga cáncer de hígado a causa del mirceno con el consumo de cannabis. Sería más probable que tuvieran problemas con el uso de una gran cantidad de mirceno aislado en un tópico, y con el uso a largo plazo.
Mirceno como sedante, relajante muscular y ansiolítico
El mirceno tiene propiedades sedantes y relajantes musculares. Puede producir cierto alivio de la ansiedad con dosis bajas, pero puede causar ansiedad con dosis mayores.(77C) Hay dos estudios diferentes de 1991 y 2002 que exploraron diferentes vías de administración, y diferentes efectos neuroconductuales.
El estudio de 1991 no mostró cambios en la ansiedad ni en el comportamiento con 1 g de mirceno por kilogramo por vía oral.(78C) El estudio de 2002 mostró efectos sedantes y relajantes motores con 100-200 mg/kg de inyección intraperitoneal. La dosis de 200 mg/kg de mirceno tuvo un ligero efecto inductor de la ansiedad.(77C) La diferencia en la administración y el hecho de que las dosis fueran más altas en el estudio de 1991 podrían ser dos posibilidades de que no hubiera beneficios ansiolíticos.
Las dosis para ratas no son escalables a humanos
Las dosis mencionadas en los estudios son para roedores, y las dosis humanas serían muy diferentes. Las dosis humanas se calculan a menudo a partir de las dosis en roedores utilizando escalas alométricas, que tienen en cuenta las diferencias de superficie corporal y metabolismo entre especies. Esto implica multiplicar la dosis para roedores por un factor de conversión basado en el peso y la superficie corporal del animal, lo que suele dar como resultado una dosis más baja para los seres humanos debido a sus tasas metabólicas más lentas.(79C)
Delta-3 Carene
Interacción con receptores
Carene es un inhibidor de la acetilcolinesterasa (52C)
El careno es un líquido incoloro con un olor dulce parecido al de la trementina. Se encuentra en el cannabis, la Artemisia thuscula y el Cymbopogon martinii. (53C)
El carene recibe 64 nombres diferentes, entre ellos: (+)-3-carene, Delta-3-Carene y alfa-Carene. (53C)
La toxicidad por contacto frecuente con el careno en entornos laborales incluye dermatitis alérgica de contacto y asma. La intoxicación por este compuesto puede provocar encefalopatía, ya que actúa como un disolvente. (53C)
Delta-3 Carene para el tratamiento de la osteoporosis
En un estudio in vitro con células osteoblásticas MC3T3-E1 subclon 4, el 3-careno estimuló la fosfatasa alcalina el noveno día. El decimoquinto día, el 3-carene promovió la inducción de calcio de forma dependiente de la dosis. Estas primeras investigaciones indican que el 3-carene podría ser útil para tratar la osteoporosis, pero es necesario seguir investigando. (54C)
Beta-cariofileno
-/- b-cariofileno
+/- b-cariofileno
Isocariofileno
Interacción con receptores
agonista CB2 (72A), inhibidor del acetilcolinesterasa con un IC(50)=436,0±29,9 (37E)
(-)-beta-cariofileno es el isómero más común de las distintas versiones del beta-cariofileno. Se encuentra en el aceite de clavo y en las hojas de té (camellia sinensis). Este terpeno tiene un olor a medio camino entre el clavo y la trementina. Este isómero es el que se asocia al cannabis y actúa como agonista del receptor CB2.(80C,81C)
(+)-beta-cariofileno es el enantiómero del (-)-beta-cariofileno. Se encuentra en el Morithamnus crassus (de la familia de las asteráceas) y en el Solanum tuberosum (patata o papa). (82C)
El isocariofileno es otro tipo de cariofileno que se encuentra en la Tetradenia riparia y la Perilla frutescens, ambas de la familia de la menta Lamiaceae. (83C)
¿Es el cariofileno un antiinflamatorio a través de la fenilbutazona comparable a la PGE-1?
Se ha mencionado en una revista que el β-cariofileno es un antiinflamatorio a través de la PGE-1 (prostaglandina E1) comparable a la fenilbutazona.(84C) El estudio de 1988 al que se hacía referencia en esa revista se refería a la oleorresina de la especie brasileña Copaifera que tenía una actividad antiinflamatoria comparable a la fenilbutazona.(85C) Hay tres terpenos principales en esa resina, que son el β-cariofileno, el trans-α-bergamoteno y el β-bisaboleno.(86C) Es difícil decir si el β-cariofileno es el único antiinflamatorio que afecta a la PGE-1, o si es de una combinación de 2 o 3 terpenos encontrados en esa oleorresina.
El cariofileno es un antiinflamatorio
El β-Cariofileno es un antiinflamatorio que activa el receptor CB2. Actúa sobre la vía MAPK, mediante la inhibición de las quinasas Erk1/2 y JNK1/2. El β-cariofileno también reduce las citocinas proinflamatorias IL-1β, IL-6 y TNFα. (81C)
Beta-Cariofileno contra las líneas celulares de cáncer MCF-7, DLD-1 y L-929
El beta-cariofileno potencia los efectos anticancerígenos del alfa-humuleno, el isocariofileno y el paclitaxel contra las líneas celulares de cáncer MCF-7, DLD-1 y L-929.(87C)
Terpenos probados contra la línea celular de cáncer de mama MCF-7
El alfa-humuleno inhibió el MCF-7 en un 50% (87C)
El isocariofileno inhibió el MCF-7 en un 69% (87C)
El beta-cariofileno con a-humuleno inhibió el MCF-7 en un 75% (87C)
El Beta-Cariofileno con Isocariofileno inhibió el MCF-7 en un 90% (87C)
El beta-cariofileno potencia el paclitaxel
El Beta-Cariofileno ayudó a facilitar el paso del paclitaxel a través de la membrana, aumentando la actividad anticancerígena del paclitaxel.(87C) El paclitaxel es un fármaco quimioterapéutico que se utiliza en el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA, el cáncer de mama, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de ovario.(88C)
¿Puede el cariofileno ayudar a reducir la adicción a la cocaína?
Los receptores CB2 del cerebro modulan el efecto gratificante y los efectos estimulantes del aparato locomotor de la cocaína. Esto se debe probablemente a un mecanismo dependiente de la dopamina. Un estudio demostró cómo un agonista CB2, JWH133, reducía la autoadministración de cocaína y la locomoción potenciada por la cocaína. Esto puede reducir la dopamina extracelular en el núcleo accumbens. El agonista inverso de CB2, AM630, bloqueó el efecto de JWH133, que aumentó la autoadministración de cocaína y potenció la recompensa. El agonista inverso CB2 aumenta la dopamina extracelular y el movimiento loco.(89C) Los agonistas CB2 podrían ser objeto de más investigaciones sobre cómo pueden ayudar con otras adicciones que producen recompensa dopaminérgica, como el alcohol, los opiáceos, el juego, etc. La combinación del cariofileno con otros agonistas CB2, como el CBD, podría ayudar aún más.
¿Puede el β-cariofileno aliviar el picor?
Se ha propuesto que el β-cariofileno puede ayudar con el picor (prurito) a través del receptor CB2.(84C) La dermatitis de contacto podría mejorar con agonistas del receptor cannabinoide, y la inflamación alérgica podría empeorar con antagonistas del receptor cannabinoide.(90C) Un estudio clínico reveló que un agonista CB2, JWH-133, revirtió la inflamación y el rascado.(91C) También se ha descubierto que el CB1 ayuda con el prurito a través de mecanismos neuronales, y no influye en la histamina (antagonismo H1) ni en las deficiencias de los mastocitos.(92C) Los cannabinoides podrían ser útiles en varios tipos de afecciones que causan prurito, como la dermatitis atópica, la psoriasis, el eccema asteatósico, el prurigo nodular y la dermatitis alérgica de contacto, el prurito urémico y el prurito colestásico.(93C) Parece que el cariofileno podría ayudar con el prurito a través del agonismo CB2. La adición de agonistas CB1 podría ayudar aún más a reducir el picor.
¿Es el cariofileno un antipalúdico?
Se ha propuesto que el cariofileno podría ser útil contra la malaria.(84C) El estudio original utilizaba aceite esencial de hojas y tallos de Tetradenia riparia, que tenía 35 componentes, entre ellos alfa-terpineol (22,6%), fenchona (13,6%), alcohol beta-fencílico (10,7%), beta-cariofileno (7,9%) y alcohol perilílico (6,0%).(94C) Echemos un vistazo a cada terpeno por separado para ver si el cariofileno es útil contra la malaria. El α-terpineol puede ayudar a prevenir el asma regulando el metabolismo del ácido araquidónico. En un estudio, el α-terpineol redujo el recuento de leucocitos y las citocinas inflamatorias en el líquido de lavado broncoalveolar de ratones asmáticos.(95C) El A-terpineol puede penetrar la barrera hematoencefálica para reducir el crecimiento, la migración, la invasión, la angiogénesis y la resistencia a la temozolomida del glioblastoma. Este terpeno se dirige a KDELC2 para regular a la baja la vía de señalización Notch y PI3k/mTOR/MAPK.(96C)
La fenchone tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, diuréticas, cicatrizantes, antidiarreicas, antifúngicas, antinociceptivas y broncodilatadoras.(97C) El alcohol beta-fencílico no tiene mucha investigación médica ni propiedades médicas conocidas. El alcohol perilílico tiene propiedades anticancerígenas que demostraron la regresión de tumores pancreáticos, mamarios y hepáticos. Puede ser útil con el cáncer de colon, piel, pulmón, neuroblastoma, próstata y colon.(98C) El beta-cariofileno es un agonista CB2.(81C) Esto puede ayudar con la regulación del sistema inmunológico, y posiblemente ayudar con la malaria. Con los otros terpenos que se encuentran en la Tetradenia riparia, es difícil decir que el cariofileno por sí solo sería antipalúdico, o si la combinación de los terpenos es lo que se necesita para tratar la malaria.
El cariofileno como citoprotector gástrico
El cariofileno puede reducir las lesiones de la mucosa gástrica provocadas por productos necrotizantes como el etanol y el HCL 0,6 N. Este terpeno se administró a ratas para descubrir esta propiedad. No evitó las lesiones gástricas provocadas por otros métodos, como el estrés por inmersión en agua y las lesiones gástricas inducidas por indometacina. Tampoco modificó la secreción de ácido gástrico y pepsina,(99C) lo que indica que los efectos protectores del cariofileno no se deben a cambios en la secreción gástrica.
Óxido de Beta-Cariofileno
Interacción con receptores
Efecto leve como inhibidor de la acetilcolinesterasa con IC(50)=1453 ± 61 (37E)
El óxido de cariofileno se encuentra en el cannabis, la Annona squamosa, la Camellia sinensis y la Artemisia thuscul.(1D)
El óxido de cariofileno aislado de la corteza de Annona squamosa mostró propiedades de ser un antiinflamatorio y produjo analgesia central y periférica.(2D) El mecanismo detrás de esas propiedades no se explicó en la parte del resumen de la revista que está publicada en línea.
Anticáncer
El óxido de cariofileno mostró efectos citotóxicos in vitro contra las siguientes líneas celulares de cáncer humano:
Línea celular de cáncer de leucemia HepG2 IC50 = 3.95 ± 0.23 (3D)
Línea celular de cáncer de pulmón AGS IC50 = 12.6 ± 0.86 (3D)
Línea celular de adenocarcinoma de cuello uterino HeLa IC50 = 13.55 ± 0.45 (3D)
Línea celular de cáncer gástrico SNU-1 IC50 = 16.79 ± 1.2 (3D)
Línea celular de cáncer de estómago SNU-16 IC50 = 27.39 ± 1.4 (3D)
Línea celular de cáncer de ovario A-2780 IC50=8.94 x 10(-3)mg/ml (4D)
Antifúngico
El óxido de cariofileno demostró propiedades antifúngicas en el tratamiento de la onicomicosis comparables a las de la ciclopiroxolamina y el sulconazol. (5D)
Humuleno
Interacción con receptores
El humuleno interactúa con los receptores CB1 y Adenosina A2A.(6D) Todavía no se sabe si el humuleno es un agonista o modulador de esos receptores. El humuleno es un inhibidor de la acetilcolinesterasa con un IC(50)=785,3 ± 66,0 (37E)
El humuleno también se conoce como alfa-cariofileno.(7D)
El humuleno (y sus porcentajes de contenido) se encuentra en Aframomum melegueta (pimienta caimán) 60,9%, hojas de Leptospermum sp. (Mt Maroon A. R. Bean 6665) 44-51%, Humulus lupulus (variedad Chinook) 31,50 - 34,62%, Camponotus japonicus (insecto) 35,80%, y Zingiber nimmonii 19,60%.(6D) También se encuentra en algunas variedades de cannabis.
Tratamiento de la inflamación alérgica de las vías respiratorias
Un estudio con ratones en el que se utilizó humuleno aerosolizado (1 mg/ml) en un modelo alérgico experimental mostró una disminución de los niveles de IL-5, CCL11 y LTB4 en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF). El humuleno también redujo la activación de los factores de transcripción NF-κB y AP-1. Esto sugiere que los efectos antiinflamatorios del humuleno podrían ser beneficiosos como tratamiento preventivo o terapéutico de la inflamación alérgica de las vías respiratorias.(10D)
¿Puede el humuleno reducir el azúcar en sangre en la diabetes y ayudar a perder peso?
La investigación sobre el humuleno aislado y sus efectos sobre el azúcar en sangre es limitada. Se sabe que el a-humuleno puede causar pérdida de peso,(8D) lo que posiblemente se deba a que actúa como estimulante y posiblemente reduce el azúcar en sangre, pero es necesario realizar investigaciones más específicas. Se ha descubierto que el aceite esencial de clavo reduce el azúcar en sangre y está compuesto en más de un 50% por eugenol, mientras que el acetato de eugenilo, el β-cariofileno y el α-humuleno constituyen la mayor parte del resto del aceite de clavo. Hay muchos terpenos traza en aproximadamente el 10% del aceite de clavo que incluyen cadineno, óxido de cariofileno, chavicol, ftalato de dietilo, 4-(2-propenil)-fenol, α-cubebeno, y α-copaeno, y más.(9D)
Los múltiples beneficios del humuleno
El humuleno tiene efectos antiinflamatorios, anticancerígenos, antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos y analgésicos. Es eficaz contra muchos tipos de cáncer, como el de colon, ovario, hepatocelular, pulmón, mama, cuello uterino y riñón. (6D)
Humuleno contra el cáncer de hígado
El α-humuleno tiene efectos anticancerígenos contra el carcinoma hepatocelular (CHC) al inducir la apoptosis mitocondrial, como lo demuestra la activación de la caspasa-3 y la escisión de la PARP. Las células del CHC suelen resistirse a la apoptosis debido a una señalización anormal de Akt. El humuleno inhibe la señalización de Akt, lo que provoca una disminución de la actividad de GSK-3 y de la fosforilación de BAD (agonista de la muerte celular asociado a Bcl-2), promoviendo así la apoptosis.(8D)
Citotoxicidad del humuleno en modelos de cáncer in vitro (valores IC50)
Cáncer de colon humano (HT-29): IC50 = 5.2 × 10-5 mol/L (6D)
Carcinoma hepatocelular humano (J5): IC50 = 1.8 × 10-4 mol/L (6D)
Adenocarcinoma pulmonar humano (A549): IC50 = 1.3 × 10-4 mol/L (6D)
Adenocarcinoma de colon humano (HCT-116): IC50 = 3.1 × 10-4 mol/L (6D)
Cáncer de mama humano (MCF-7): IC50 = 4.2 × 10-4 mol/L (6D)
Macrófagos murinos (RAW264.7): IC50 = 1.9 × 10-4 mol/L (6D)
Terpineol
-/- alpha-terpineol
+/- alpha-terpineol
4-terpineol (+/-)-
gamma-terpineol
Interacción con receptores
Anticolinérgico (11D) (inhibe los receptores muscarínicos de acetilcolina)
+/- alpha-terpineol se encuentra en el cannabis, el aceite de cilantro, la hoja de Peumus boldus, la Camellia sinensis (té), el Callistemon citrinus.(12D)
-/- alpha-terpineol se encuentra en Guarea macrophylla, Pinus densiflora.(13D)
4-terpineol, (+/-)- 4-terpineol, (+/-)- se encuentra en el aceite de lavanda, el aceite de bayas de enebro, la hoja de Peumus boldus, Anthriscus nitida, Tetradenia riparia,14D y las semillas de cúrcuma.(15D)
Gamma-terpineol se encuentra en Ambrosiozyma monospora, y Plumeria rubra.(16D)
Gamma-terpineol contra el cáncer de hígado
Se ha descubierto que el gamma-terpineol tiene efectos anticancerígenos e induce la apoptosis en el cáncer de hígado.(17D) Las investigaciones sobre el gamma-terpineol son limitadas.
El alfa-terpineol se confunde a menudo con el 4-terpineol
El alfa-terpineol se confunde a menudo con el 4-terpineol, especialmente en las declaraciones de propiedades beneficiosas para la salud. Es necesario realizar investigaciones específicas sobre el a-terpineol para verificar si ese isómero tiene los mismos efectos que el 4-terpineol.
Investigación sobre el alfaterpineol -
anticancerígeno, antiinflamatorio y antioxidante
El a-Terpineol suprimió significativamente la migración, invasión, angiogénesis, proliferación y resistencia a la temozolomida (TMZ) del crecimiento del glioblastoma. Este terpeno se dirige a KDELC2 para regular a la baja la vía de señalización Notch y PI3k/mTOR/MAPK. a-Terpineol puede penetrar la barrera hematoencefálica para inhibir la proliferación del glioblastoma, añadiendo la ventaja de tener una citotoxicidad reducida en órganos vitales.(18D)
El a-Terpineol tiene efectos antiinflamatorios, actúa como expectorante y puede ayudar a prevenir el asma al regular un trastorno en el metabolismo del ácido araquidónico. En un estudio, el a-Terpineol alivió el asma en ratones disminuyendo el nivel de ácido araquidónico, regulando a la baja la expresión de 5-LOX y reduciendo la acumulación de CysLTs. Esto redujo la inflamación de las vías respiratorias, la hipersecreción de moco y el desequilibrio inmunitario Th1/Th2.(19D)
El a-Terpineol es un potente antioxidante comparable a los antioxidantes comerciales, y tiene fuertes efectos anticancerígenos en el cáncer de mama y la leucemia mieloide crónica.(20D)
¿Puede el a-terpineol provocar hígado graso?
Un estudio con ratones indicó que podría inducir el hígado graso a través de la vía AMPK/mTOR/SREBP-1.(21D) Se necesitan más investigaciones para comprender las implicaciones para el uso humano, en particular en lo que respecta a la dosis y los efectos a largo plazo. Los usuarios deben actuar con precaución y consultar a profesionales sanitarios antes de un uso prolongado. En el resumen del estudio con ratones disponible en Internet no se mencionan las dosis utilizadas, como las dosis obscenamente elevadas de mirceno utilizadas en el estudio sobre el cáncer de hígado.
α-Terpineol como anticolinérgico y antidiarreico
El α-terpineol ha demostrado propiedades anticolinérgicas y efectos antidiarreicos significativos en un estudio realizado con ratones. El estudio demostró que el α-terpineol reducía la cantidad total de heces y la diarrea a través de mecanismos que implicaban el bloqueo de los receptores PGE2 y GM1, y la interacción con la toxina del cólera. Concretamente, el α-terpineol redujo la formación de líquido y la pérdida de iones cloruro. Las dosis probadas (6,25, 12,5, 25 y 50 mg/kg) mostraron reducciones de la cantidad total de heces del 55%, 48%, 44% y 24%, respectivamente, y reducciones de la diarrea del 47%, 66%, 56% y 10%, respectivamente.(11D)
El estudio no proporcionó información detallada sobre si las dosis específicas se correlacionaban directamente con las reducciones porcentuales de la diarrea. Si suponemos que las dosis se corresponden con los porcentajes notificados, la dosis de 50 mg/kg parece tener el porcentaje más bajo de reducción de la diarrea, con un 10%. Esto sugiere que la dosis más alta probada podría ser menos eficaz en la reducción de la diarrea en comparación con las dosis más bajas, aunque la correlación exacta sigue sin estar clara en el resumen disponible en línea.
Beneficios medicinales del 4-Terpineol
El 4-Terpineol es conocido como agente antibacteriano, antioxidante, antiinflamatorio, antiparasitario, antineoplásico e inductor de la apoptosis.(14D)
4-Terpineol es antibacteriano
El 4-Terpineol, también conocido como terpinen-4-ol, tiene propiedades antibacterianas contra las bacterias periodontales. Estas son las bacterias probadas en un estudio, junto con las concentraciones para inhibir el crecimiento bacteriano, y para actuar como bactericida: (22D)
Concentración inhibitoria mínima (CIM) (22D):
E. faecalis: 0.25%
F. nucleatum: 0.25%
P. gingivalis: 0.05%
P. intermedia: 0.1%
Concentración bactericida mínima (CBM) (22D):
E. faecalis: 1.0%
P. gingivalis: 0.2%
P. intermedia: 0.2%
F. nucleatum: 0.5%
Efectos anticancerígenos del 4-Terpineol
Se descubrió que el 4-terpineol induce la ferroptosis en células cancerosas de glioma.(15D) La ferroptosis es un tipo de muerte celular por acumulación de peróxido lipídico dependiente del hierro.(23D) Los efectos anticancerígenos del 4-terpineol se deben a la inducción de la ferroptosis dependiente de JUN/GPX4 y a la inhibición de la proliferación celular.(15D)
Efectos anticancerígenos de distintos tipos de terpineol
Concentraciones IC50 contra células de adenocarcinoma de pulmón (A549) (24D):
Terpinen-4-ol: 0.06%
Sabinene hydrate: 0.06%
alfa-terpineno: 0.06%
gamma-terpineno: 0.13%
Concentraciones IC50 contra células de carcinoma pulmonar de células grandes (LNM35) (24D):
Terpinen-4-ol: 0.02%
Sabinene hydrate: 0.05%
alfa-terpineno: 0.04%
gamma-terpineno: 0.08%
El 4-terpineol inhibe el crecimiento de células de cáncer colorrectal, pancreático, de próstata y gástrico.(25D)
Ocimeno
Beta-Ocimeno (3E)-
Beta-Ocimeno (3Z)-
No se han identificado receptores con los que interactúe el ocimeno.
Beta-Ocimeno, (3E)- se encuentra en el cannabis, Camellia sinensis (té) y Salvia rosmarinus (romero). (26D)
Beta-Ocimeno, (3Z)- también se encuentra en el cannabis, Camellia sinensis (té), y Pilocarpus microphyllus (Arruda y Maranham Jaborandi).(27D,28D)
Muchas afirmaciones sobre la salud del ocimeno son inexactas
Parece que el ocimeno necesita que se investiguen sus propiedades. Se han demostrado unos beneficios mínimos para la salud del ocimeno. Muchas afirmaciones en línea no son exactas.
Algunos sitios web populares sobre cannabis afirman que el ocimeno tiene notables beneficios para la salud basándose en estudios sobre aceites esenciales. Estas afirmaciones suelen proceder de estudios en los que el ocimeno es uno de varios compuestos activos, por lo que resulta difícil atribuir los efectos al ocimeno por sí solo.
El ocimeno tiene propiedades contra la leishmaniasis
El ocimeno tiene efectos citotóxicos contra la leishmaniasis y reduce la IL-10 y la IL-6. También aumenta la actividad lisosomal y el TNF-α, el NO y las ROS. (59F)
Ocimeno contra el cáncer
Los estudios en línea no han demostrado los efectos anticancerígenos específicos del ocimeno, ni si era anticancerígeno por sí mismo. Hay un estudio que menciona que el ocimeno combinado con el flavonoide kaempferol potencia los efectos anticancerígenos contra el cáncer de mama MCF-7 resistente al taxol. (58F)
El kaempferol es un flavonoide natural que se ha aislado del delphinium, el hamamelis, el pomelo, el cannabis y otros. (60F) El kaempferol tiene actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antibacterianas, antifúngicas y antiprotozoarias. (61F)
Desacreditación de afirmación 1 - tratamiento de la diabetes
La afirmación realizada sobre el ocimeno como posible tratamiento de la diabetes tipo 2 se basaba en el aceite esencial de pimienta negra con el desglose terpénico de α -pineno, β -pineno, cis-ocimeno, mirceno, alo-ocimeno y 1,8-cineol.(30D) Sólo el resumen está disponible en línea, y no había porcentajes en el resumen.
Se ha demostrado que el 1,8-cineol reduce los niveles de azúcar en sangre, por lo que es más probable que los efectos antidiabéticos observados en el estudio se debieran al 1,8-cineol y no al ocimeno. Aquí está la parte del estudio traducida del inglés palabra por palabra: "1,8 cineol mejoró la nefropatía diabética a través de la reducción de TGF-1β a raíz de la disminución de la formación de diferentes productos de glicación, el estrés oxidativo y el proceso inflamatorio con la inducción de la actividad de la glioxalasa-I y el efecto ventajoso sobre la glucosa y el metabolismo de los lípidos, así como la sensibilidad a la insulina en ratas diabéticas de tipo 2". (31D)
Desacreditación de afirmación 2 - repelente de pulgones
Otra afirmación sobre el ocimeno es que tiene propiedades repelentes de los áfidos.(38E) Esta afirmación se basa en un estudio en el que plantas de tomate sobreexpresaron ocimeno en respuesta a un ataque de pulgones, lo que dio como resultado un número significativamente menor de pulgones, menos ninfas recién nacidas y una reducción del peso de los pulgones. El ocimeno parece desempeñar más un papel en la comunicación entre plantas que actuar directamente como repelente de pulgones. El estudio indicaba que las tomateras expuestas al ocimeno liberaban otros compuestos orgánicos volátiles como salicilato de metilo y cis-3-hexen-1-ol, conocidos por perjudicar el desarrollo y la reproducción de los pulgones y atraer a sus parasitoides. Aunque es posible que el ocimeno no repela directamente a los pulgones, desempeña un papel crucial en la activación de las defensas de las plantas que crean un entorno menos favorable para los pulgones y más atractivo para sus enemigos naturales.(32D)
Eucaliptol (1,8-cineol)
Interacción con los receptores
El eucaliptol es un agonista de TRPM8 y TRPV3, y un antagonista de TRPA1. (38A,33D)
El eucaliptol es un producto natural que se encuentra en el aceite de eucalipto, la Curcuma xanthorrhiza, la Baeckea frutescens, la raíz de Paeonia lactiflora, el romero y muchos otros.(34D,36D)
El eucaliptol tiene un olor similar al alcanfor y un sabor picante y refrescante. Se utiliza a menudo en enjuagues bucales y en antitusígenos. El eucaliptol puede controlar la hipersecreción de moco en las vías respiratorias y el asma al inhibir las citoquinas antiinflamatorias. También puede tratar la rinosinusitis no purulenta, reducir la inflamación y el dolor cuando se aplica tópicamente, y puede matar células de leucemia in vitro.(34D)
El eucaliptol puede ayudar con la diabetes y la nefropatía diabética
El eucaliptol puede ayudar a la nefropatía diabética mediante la reducción del TGF-1β, que a su vez disminuye la formación de diferentes productos de glicación, el estrés oxidativo y los procesos inflamatorios. También induce la glioxalasa-I y mejora el metabolismo de la glucosa, el metabolismo de los lípidos y la sensibilidad a la insulina.(35D)
Asma y EPOC
El eucaliptol puede ayudar en las enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias, como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Actúa como mucolítico rompiendo y diluyendo el moco, y reduce los espasmos controlando el proceso inflamatorio que causa la infección y la hipersecreción de moco. (37D)
Efectos antiinflamatorios y antioxidantes del eucaliptol
El eucaliptol puede ayudar en enfermedades respiratorias, pancreatitis, daños en el colon y enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas gracias a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Este terpeno reduce la acción de NF-κB, TNF-α, IL-1β e IL-6 y la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK).(38D)
¿Puede tener efectos secundarios el eucaliptol?
Dado que el eucaliptol puede reducir la glucemia,(35D) es posible que las personas propensas a la hipoglucemia experimenten un episodio de hipoglucemia con el eucaliptol. Esto puede depender de la sensibilidad individual y de la dosis.
Los síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre incluyen sensación de temblor o nerviosismo, hambre, cansancio, mareos, aturdimiento, confusión, irritabilidad, dolor de cabeza, latidos cardíacos demasiado rápidos o irregulares, o dificultad para hablar con claridad.(39D)
Alfa-Felandreno
-/- a-felandreno
+/- a-felandreno
(+/-)- a-felandreno
Interacción con receptores:
Antagonista del receptor 5-HT3 (40D)
-/- a-felandreno se encuentra en el aceite de eucalipto, Camellia sinensis, Magnolia officinalis.(42D)
+/- a-phellandrene se encuentra en Smallanthus fruticosus, Thymus camphoratus.(43D )
(+/-)- a-phellandrene se encuentra en el cannabis, la Artemisia thuscula y la Espeletia weddellii.44D La Artemisia thuscula se utiliza comúnmente como diurético en las Islas Canarias.(45D)
45D α-Felandreno contra la leucemia
El alfa-felandreno indujo la apoptosis in vitro con células WEHI-3 de leucemia de ratón. El α-felandreno indujo la detención G0/G1 y la fase sub-G1, y desencadenó la liberación de citocromo c, AIF y Endo G de las mitocondrias.(46D)
Los efectos antifúngicos del α-felandreno solo y con fluconazol y anfotericina B
El α-felandreno solo tiene una fuerte actividad antifúngica contra C. albicans, con una zona de inhibición de 24 ± 0,5 mm para MTCC277 y 22 ± 0,5 mm para ATCC90028.(47D)
La concentración inhibitoria mínima (CIM) del α-felandreno oscila entre 0,0312 y 0,0156 mg/ml frente a cepas de C. albicans.(47D)
Tratamientos combinados
Alfa-felandreno con fluconazol: reducción log10 de 2,56 ± 0,33 (ATCC90028) y 2,53 ± 0,33 (MTCC277) tras 16 horas.(47D)
Alfa-felandreno con anfotericina B: reducción log10 de 2,42 ± 0,28 (ATCC90028) y 2,00 ± 0,21 (MTCC277) tras 16 horas.(47D)
El estudio sugiere efectos sinérgicos significativos cuando el α-felandreno se combina con fármacos antifúngicos convencionales, lo que conduce a una mayor actividad antifúngica y potencial para su uso en nuevos tratamientos antifúngicos.
Alfa-felandreno para el síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos
El alfa-felandreno es un antagonista de los receptores 5-HT3.(40D) Los antagonistas 5HT3 pueden utilizarse para tratar ciertos tipos de síndrome del intestino irritable y aliviar las náuseas y los vómitos. Es un tipo de antiemético. El 5HT3 también se denomina antagonista del receptor 3 de la 5-hidroxitriptamina y antagonista del receptor 3 de la serotonina.(41D)
Alfa-felandreno contra el cáncer de hígado
Se ha demostrado que el alfafelandreno induce la necrosis de las células de cáncer de hígado mediante el agotamiento del ATP. (48D) También puede inducir la autofagia en las células de cáncer de hígado mediante la regulación de la expresión de mTOR y LC-3II, la señalización de p53 y la activación de NF-κB.(49D)
El alfafelandreno es un antiinflamatorio
El alfafelandreno es un antiinflamatorio por inhibición de la producción de TNF-α e IL-6, así como por modulación de la migración de neutrófilos y estabilización de mastocitos.(50D)
¿Alfa-felandreno para la depresión?
Se ha mencionado que el a-felandreno podría ayudar con la depresión.(51D) No se menciona el mecanismo de esto, pero podría tener que ver con la modulación de las contracciones intestinales que proporcionan una retroalimentación de serotonina al cerebro, o el alivio de los síntomas podría ser otra razón de sus cualidades antidepresivas.
Alfa-Bisabolol
-/- a-bisabolol
+/- a-bisabolol
(+/-)- a-bisabolol
Interacción con receptores
(-)-α-bisabolol es un antagonista de TRPA1 y TRPV1. Modulador de COX-2. (52D,53D,62D)
El alfa-bisabolol se encuentra en el cannabis, pero se desconoce cuál es su isómero.
(-)- alfa-bisabolol (levomenol) se encuentra en Picea jezoensis, Abies nephrolepis, manzanilla, Aesculus chinensis y otras plantas.(54D)
(+)- alfa-bisabolol se encuentra en Lasiolaena morii y Microbiota decussata.(55D)
(+/-)- alfa-bisabolol se encuentra en la Artemisia princeps y la Peperomia galioides.(56D)
Los numerosos beneficios del a-bisabolol
El alfa-bisabolol tiene efectos anticancerígenos, antinociceptivos, neuroprotectores, cardioprotectores y antimicrobianos.(57D)
Alfa-bisabolol para la cicatrización de úlceras cutáneas
En un estudio se compararon los efectos curativos de un aceite ozonizado que contenía un 25% de α-bisabolol con los de una crema epitelizante estándar con vitamina A, vitamina E, talco y óxido de zinc en úlceras venosas crónicas de la pierna. Los resultados mostraron una cicatrización de la herida significativamente mejor con la solución de α-bisabolol. Los pacientes tratados con la formulación de bisabolol presentaron una mayor tasa de cicatrización completa de la úlcera (25% frente a 0%) y una reducción significativa de la superficie de la herida en un 73% al cabo de 30 días, en comparación con el grupo de control.(58D) No se mencionó el isómero específico de a-bisabolol.
Alfa-bisabolol para la dermatitis atópica y la dermatitis del pañal
La investigación ha demostrado que el uso de una crema sin corticosteroides que contenía almidón, ácido glicirretínico, óxido de zinc y bisabolol durante un periodo de 6 semanas produjo una reducción de más del 50% en la gravedad de la dermatitis atópica en niños.(59D) No se mencionó el isómero específico de a-bisabolol. Otro estudio sobre dermatitis atópica utilizó una combinación tópica de heparina y -/- a-bisabolol (Levomenol). Resultó más eficaz que utilizar una de las sustancias por sí sola.(60D)
Alfa-bisabolol para el melasma epidérmico
El melasma epidérmico es un trastorno de hiperpigmentación con opciones de tratamiento limitadas. Se observaron reducciones en las puntuaciones del índice MASI (Melasma Area and Severity Index) y en la superficie total de melasma con una crema que contenía una combinación de nicotinamida al 4%, arbutina al 3%, bisabolol al 1% y retinaldehído al 0,05%.(61D) No se mencionó el isómero específico de alfa-bisabolol.
Alfa-bisabolol es un neuroprotector
Un estudio con ratas investigó los efectos del pesticida Rotenone, derivado de plantas, una conocida neurotoxina ambiental relacionada con la enfermedad de Parkinson (EP). El tratamiento con α-bisabolol fue capaz de prevenir la pérdida de neuronas y fibras dopaminérgicas en la sustancia negra y el cuerpo estriado inducida por la Rotenona. Esta neuroprotección se logró a través de la reducción del estrés oxidativo y la inflamación mediante la inhibición de IL-1β, IL-6, TNF-α, iNOS y COX-2.(62D)
El alfa-bisabolol preservó las neuronas dopaminérgicas atenuando la regulación a la baja de la proteína anti-apoptótica Bcl-2, la regulación al alza de la proteína pro-apoptótica Bax, y la escisión de las caspasas-3 y 9. Este terpeno también es capaz de mitigar la disfunción mitocondrial inhibiendo la peroxidación lipídica mitocondrial, reduciendo la liberación de citocromo-C y restaurando los niveles y la actividad del ATP y del complejo mitocondrial I (MC-I).(62D)
Nerolidol
+/- Nerolidol
Cis-Nerolidol
Trans-Nerolidol
Interacción con el receptor:
TRPV1 agonista (68C)
+/- Nerolidol se encuentra en Angelica gigas, Fuscopostia leucomallella, panax ginseng, ginkgo biloba, Illicium verum (anís estrellado chino) y naranja agria.(63D)
Cis-Nerolidol se encuentra en Artemisia thuscula y Thulinella chrysantha.(64D)
Trans-Nerolidol se encuentra en la Aristolochia triangularis, el Rhododendron dauricum, la Baccharis dracunculifolia, la calabaza amarga y muchas otras fuentes. Este terpeno se utiliza a menudo en champús, perfumes, detergentes, limpiadores y como aromatizante alimentario. También tiene propiedades neuroprotectoras, antifúngicas, antiinflamatorias, antihipertensivas, antioxidantes, atrayentes de insectos y herbicidas.(65D,66D)
Nerolidol contra el cáncer de vejiga
El cis-nerolidol es citotóxico para las células de cáncer de vejiga a través del daño en el ADN inducido por el estrés del retículo endoplásmico (RE), que conduce a la detención del ciclo celular. Este estrés es desencadenado por el cis-nerolidol a través de la señalización del receptor β-adrenérgico, que activa la proteína quinasa A (PKA) y la adenilil ciclasa soluble (sAC). Estas activaciones dan lugar a la liberación de Ca²+ del RE al citoplasma a través de los receptores de rianodina (canales RYR). Por consiguiente, la acumulación de daños en el ADN y la inducción del estrés del RE contribuyen a los efectos anticancerígenos observados con el tratamiento con cis-nerolidol.(67D)
Nerolidol es Antibacteriano contra Staphylococcus aureus
Las propiedades antibacterianas del nerolidol implican la alteración de la membrana celular. Se probaron tres terpenos, y el farnesol fue el más eficaz, seguido del nerolidol y luego del plaunotol.(68D) Este estudio no indicó si se utilizó nerolidol trans o cis.
Nerolidol contra las infecciones fúngicas (candidiasis) y el biofilm
Un aceite esencial de Piper claussenianum es rico en trans-nerolidol. Este aceite esencial redujo la transición de levadura a hifa en un 81% y disminuyó la formación de biofilm en un 30% tras 24 horas de incubación, y en un 50% tras 48 horas de incubación. Se descubrió que el fluconazol tenía un efecto sinérgico cuando se utilizaba junto con el aceite esencial de Piper claussenianum.(69D,70D) La transición de levadura a hifa está provocada por factores como la alta temperatura (37 °C), la elevada concentración de CO2 (~5%), el pH 7, la privación de nutrientes y otros factores.(71D)
Nerolidol para el tratamiento de úlceras
Se ha descubierto que el nerolidol de Baccharis dracunculifolia tiene propiedades antiulcerosas y gastroprotectoras. Baccharis dracunculifolia tiene un 23% de trans-nerolidol.(66D) Las dosis que se indican a continuación proceden de un estudio con ratas. Habría que formular y probar dosis humanas.
Úlceras inducidas por etanol: 50 mg/kg (34,20% de inhibición, no significativa), 250 mg/kg (52,63% de inhibición), 500 mg/kg (87,63% de inhibición). El omeprazol (control positivo) tuvo una inhibición del 50,87%. (72D)
Úlceras inducidas por indometacina: 50 mg/kg (34,69% de inhibición, no significativa), 250 mg/kg (40,80% de inhibición), 500 mg/kg (51,02% de inhibición). La cimetidina (control positivo) tuvo una inhibición del 46,93%. (72D)
Úlceras inducidas por estrés: 50 mg/kg (41,22% de inhibición), 250 mg/kg (51,31% de inhibición), 500 mg/kg (56,57% de inhibición). La cimetidina (control positivo) tuvo una inhibición del 53,50%. (72D)
El nerolidol inhibió significativamente la formación de úlceras en varios modelos animales, mostrando potencial como agente terapéutico para las úlceras gástricas. (72D)
Cis-Nerolidol es un antioxidante
El cis-nerolidol demuestra una actividad de eliminación de radicales hidroxilo con un valor IC50 de 1,48 mM.73D Los radicales hidroxilo son especies altamente reactivas que pueden causar daños en diversas biomoléculas, como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Están implicados en el desarrollo de la aterosclerosis, el cáncer y los trastornos neurológicos al reducir los enlaces disulfuro en proteínas como el fibrinógeno.(74D)
Nerol (cis-Geraniol) and
Geraniol (trans-geraniol)
Nerol (cis-Geraniol)
Geraniol (trans-geraniol)
Interacción con receptores
El geraniol es un inhibidor de la acetilcolinesterasa con una inhibición a IC50=98,06 ± 3,9 µM.(75D) El geraniol se une al receptor CHRM3 (receptor de acetilcolina muscarínico M3).(76D) El geraniol (y el citronelol) es un agonista de PPARa y PPARy, y un inhibidor de COX-2.(77D) El geraniol es un modulador putativo de TRPV1.(81D) El nerol no tiene ninguna interacción receptora identificada, y carece de la investigación que tiene el geraniol.
Nerol se encuentra en la hierba limón, la Camellia sinensis y el Cymbopogon martinii. (78D)
Geraniol se encuentra en el aceite de rosa, palmarosa, citronela, hierba limón, lavanda y cilantro. (79D)
Geraniol contra el cáncer de hígado y pulmón
El geraniol tiene efectos anticancerígenos contra el cáncer de hígado y pulmón (líneas celulares HepG2 y A549). El geraniol disminuyó la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y afectó a la vía glucolítica en las células HepG2; lo que provocó un aumento del estrés oxidativo y del daño celular.(80D) El geraniol a 400 microM inhibió las células de cáncer de colon Caco-2 en un 70% in vitro.(82D)
Geraniol para el tratamiento del Alzheimer
El geraniol se une al receptor CHRM3 (receptor de acetilcolina muscarínico M3) que es una diana para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.(83D)
Geraniol es neuroprotector, antiinflamatorio y antidepresivo
Un estudio con ratones sometidos a estrés leve crónico impredecible y 3 semanas de tratamiento con geraniol mostró una reducción significativa de los comportamientos relacionados con la depresión. El geraniol alivió la neuroinflamación mediante la reducción de la interleucina-1 beta. Esto podría deberse a la inhibición de la activación de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB) y a la regulación de la expresión del inflamasoma 3 (NLRP3), similar al dominio de oligomerización y unión a nucleótidos de la familia de receptores con dominio de pirina.(84D)
¿Es el nerol hepático tóxico o protector?
El nerol puede ser tóxico para el hígado en el entorno laboral o con una exposición crónica y prolongada al mismo.(78D) Un estudio en ratas con daño hepático inducido por paracetamol descubrió que el nerol a 100 mg/kg revirtió el daño hepático, incluyendo enzimas hepáticas, proteínas plasmáticas, enzimas antioxidantes, bilirrubina sérica, peroxidación lipídica y colesterol.(85D)
Se probaron grandes dosis con ratas con un rango de 2560-9800 mg/kg. 1 de 10 murió con la dosis de 2560 mg/kg, mientras que las 10 murieron con la dosis de 9800 mg/kg. La muerte se produjo a los 2 días de la exposición, con signos de exoftalmia, hiperflexividad, inquietud, letargo y pérdida del reflejo de giro a la derecha.(78D) No se han establecido las dosis en humanos y, dependiendo de las condiciones médicas, las dosis bajas podrían causar efectos secundarios.
Efectos antimicrobianos del geraniol
El geraniol combinado con antibióticos aumentó la concentración inhibitoria mínima (CIM) contra Acinetobacter baumannii in vitro con los siguientes resultados(86D):
Geraniol + Ceftazidime la CMI disminuyó de >16 a >4,096-fold
Geraniol + Cefepime la CMI disminuyó de 1 a >4,096-fold
Geraniol + Ciprofloxacin la CMI disminuyó de >2 a >4,096-fold
Geraniol + Tigecycline la CMI disminuyó de 4 a >256-fold
El geraniol tiene propiedades bactericidas contra Escherichia coli, Listeria monocytogenes, and Salmonella enterica.(87D)
Enfermedad de Parkinson y neuroprotección con geraniol
Un estudio con ratones que padecían Parkinson inducido con 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina (MPTP) demostró que el pretratamiento con geraniol protegía contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas, y reducía los factores neurotróficos.(88D)
Nerol es un antifúngico
El nerol tiene propiedades antifúngicas contra Candida albicans. La muerte celular se produjo por despolarización de la membrana mitocondrial, liberación de citocromo c y activación de la metacaspasa.(89D)
Fenchone
Interacción con receptores
La fenchone es un modulador del receptor 5 HT,90D un agonista TRPA1,91D y un inhibidor COX-2. (92D)
La fenchone tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, diuréticas, cicatrizantes, antidiarreicas, antifúngicas, antinociceptivas y broncodilatadoras.(97C)
La fenchone se encuentra en el hinojo, la Tetradenia riparia, la Pimpinella serbica (93D) y algunas variedades de cannabis.
Fenchone para el tratamiento del SII-C
La fenchone interactúa con el receptor 5HT, que estimula las neuronas intestinales y el nervio vago para aumentar la motilidad gastrointestinal y la excreción fecal. Esto se produce a través de la vía colinérgica. La fenchona también influyó positivamente en la microbiota intestinal aumentando las bacterias beneficiosas como Lactobacillus y Blautia, y reduciendo las bacterias perjudiciales como Enterococcus y Escherichia-Shigella.(90D)
Fenchone es un diurético
La fenchone tiene propiedades diuréticas, como se demostró en un estudio con ratas en el que dosis de 200 y 400 mg/kg aumentaron la producción de orina de forma dependiente de la dosis. El importante potencial diurético de la fenchone es comparable al de la furosemida.(94D) Las afecciones preexistentes, como la insuficiencia cardiaca, requerirían precaución al usar fenchone, así como al combinarlo con medicamentos recetados, especialmente diuréticos.
Fenchone es un antiinflamatorio
La fenchone es un inhibidor de la COX-2, y sus efectos antiinflamatorios también redujeron la iNOS, IL-17, IL-1β, IL-6, TNF-α. (92D)
La fenchone puede tener propiedades estimulantes o "Sativa" por sus efectos diuréticos y su interacción con los receptores 5HT.
Canfeno (Camphene)
-/- Canfeno
+/- Canfeno
(+/-)- Canfeno
Interacción con receptores
La interacción del canfeno con el TRPV3 no está bien establecida; el alcanfor, un terpeno relacionado,
es un agonista conocido del TRPV3. (95D)
(-)- Canfeno se encuentra en la Artemisia xerophytica y la Salvia officinalis.(96D)
+/- Canfeno se encuentra en la Magnolia officinalis y la Fuscopostia leucomallella.(97D)
(+/-)- Canfeno se encuentra en el cannabis, Otanthus maritimus, Rhododendron dauricum.(98D)
¿Camfeno para la cardioprotección?
Un estudio realizado en ratas demostró que el canfeno protegía a los cardiomiocitos contra la lesión isquémica/reperfusión (I/R) del corazón. Esto se debe a que reduce el tamaño del infarto de miocardio y la muerte celular tras la reperfusión, reduce el estrés oxidativo y disminuye la ferroptosis.(99D)
Canfeno es un antioxidante
El canfeno tiene propiedades antioxidantes. Puede reducir el estrés oxidativo en relación con la protección del corazón frente a daños durante lesiones por isquemia/reperfusión.(99D) El canfeno puede utilizarse para fabricar productos (tiosemicarbazonas a base de canfeno) con potentes propiedades antioxidantes que eliminan los radicales peroxilo.(1E) Los radicales peroxilo atacan casi todos los tipos de moléculas biológicas (como proteínas, lípidos y azúcares) y desempeñan un papel en el desarrollo de la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, la aterosclerosis y los trastornos autoinmunes.(2E)
Cedrol
Interacción de receptores
Modulador TRPA1 y TRPV1 (3E)
El cedrol se encuentra en el Mappianthus iodoides, la Basella alba (espinaca malabar) y el jengibre. (6E,4E,5E)
El cedrol del jengibre puede ayudar a mejorar la osteoporosis
Un estudio in vitro demostró que el cedrol inhibía la osteoclastogénesis inducida por RANKL mediante la reducción de las especies reactivas del oxígeno (ROS), e inhibía la señalización de NFATc1, NF-κB y MAPK. Un estudio con ratones a los que se les extirparon los ovarios para simular una osteoporosis por deficiencia de estrógenos, mostró una inhibición de la antiosteólisis mediante un escáner Micro-CT.(6E)
Cedrol contra la artritis reumatoide
El cedrol se utilizó en estudios con ratas y se observó que mejoraba la artritis reumatoide al inhibir o disminuir la fosforilación de JAK3, MAPK, NF-κB, TNF-α, IL-6 e IL-1β. El cedrol ayuda a regular el microambiente intestinal reduciendo las bacterias patógenas y aumentando las beneficiosas, lo que podría ser útil para prevenir la artritis reumatoide. El cedrol se absorbe mal por ingestión, ya que la mayor parte pasa por el tracto gastrointestinal y se excreta en las heces. Así es como puede influir en las bacterias intestinales.(7E,8E)
Cedrol reduce la obesidad en ratones con dietas ricas en grasas
Otro estudio demostró que el cedrol tenía un efecto limitado sobre la microbiota intestinal en ratones sometidos a una dieta rica en grasas para inducir la obesidad. Este estudio también mostró que el cedrol fue capaz de reducir el aumento de peso inducido por la dieta alta en grasas, el peso de la almohadilla de grasa visceral, y previno significativamente la hipertrofia de adipocitos en esos ratones.(9E)
Cedrol contra el cáncer de pulmón
Las proteínas de mantenimiento del minicromosoma (MCM) se sobreexpresan en algunos tipos de cáncer. El cedrol redujo el MCM en las células de cáncer de pulmón A549 y potenció la apoptosis mediante la detención del ciclo celular en la fase G1.(10E)
Cedrol como anticoccidiósico
Los pollos con coccidiosis a 2 × 10^4 ooquistes por pollo fueron tratados con cedrol (no se menciona la dosis), y se comprobó que tenían: (11E)
1. Recuento reducido de ooquistes
2. Aumento de la tasa relativa de aumento de peso
3. Disminución de la inflamación severa del ciego
4. Índice de actividad anticoccidial de (IAC) 169.34
Cedrol comparado con Minoxidil para el crecimiento del cabello (12E)
Sujetos: Ratones con partes centrales dorsales afeitadas
Mediciones del pelo: Se midió la longitud del pelo los días 13, 17 y 21.
Grupos comparados
-
Crema Cedrol: Los mejores resultados de crecimiento del cabello, con una longitud media del cabello de 7,99 mm el día 17 y de 10,26 mm el día 21.
-
Solución de etanol Cedrol: Efecto moderado con longitudes de pelo de 7,31 mm el día 17.
-
Minoxidil: Similar al cedrol etanol con 7,39 mm el día 17.
-
Control (vehículo): Longitud del pelo más corta, 8,52 mm en el día 21.
Análisis del folículo piloso
-
Crema Cedrol: 83% de los folículos pilosos en fase anágena (crecimiento).
-
Cedrol Etanol: Mayoría de folículos en fase catágena (regresión).
-
Minoxidil: Mayoría de folículos en fase catágena y anágena.
-
Control: Mayoría de folículos en fase telógena (reposo).
Otro estudio utilizó un ensayo in vitro con piel de cerdo utilizando microagujas disolubles cargadas con cedrol para administrar cedrol de forma directa y continua en la dermis, lo que demostró que era eficaz para promover el crecimiento del cabello.(13E)
El cedrol parece prometedor para el crecimiento del cabello, y necesita más estudios para ver su eficacia y seguridad en humanos.
Cedrol como antiinflamatorio y antioxidante
El cedrol es analgésico y antiinflamatorio porque reduce el TNF-α y la IL-1β. Las propiedades antioxidantes provienen de la reducción de los marcadores de estrés oxidativo, tiol, superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GPx).(14E)
Carvacrol
Interacción con receptores
El carvacrol es un agonista de TRPA1 y TRPV3,(15E) inhibidor de COX-2,(16E)
inhibidor de la subunidad del receptor nicotínico de acetilcolina α7,(17E) e inhibidor de TRPM7.(18E)
El carvacrol se encuentra en Corido thymus, Lippia pepperwort, comino negro (Nigella sativa), orégano (Origanum compactum), O. dictamnus, O. microphyllum, O. onites, O. scabrum, O. vulgare, hierba de la pimienta (Lepidium flavum), bergamota silvestre (Citrus aurantium var. bergamia Loisel), Monarda didyma, tomillo (Thymus glandulosus) y ajedrea (Satureja hortensis).(16E)
Carvacrol es antibacteriano, antifúngico y antimicrobiano
El carvacrol altera las membranas de las células microbianas penetrando y alterando su estructura, lo que provoca la muerte celular. Se une al ATP y a los cationes monovalentes (por ejemplo, K+), alterando el potencial y la homeostasis de la membrana. Esta alteración afecta a la cadena respiratoria, reduce la síntesis de ATP y provoca fugas del contenido citoplasmático. El carvacrol daña las hifas de los hongos y las esporas, cambiando el tamaño y la forma de las células e interrumpiendo las biopelículas, especialmente las de Candida.(16E)
Carvacrol es un antiespasmódico
La propiedad antiespasmódica del carvacrol se consigue mediante la inhibición de la subunidad α7 de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR).(17E) Esta acción antiespasmódica puede aliviar las náuseas y los trastornos digestivos que suelen tratarse con medicamentos anticolinérgicos para controlar las contracciones intestinales hiperactivas.
Carvacrol es antiinflamatorio
El carvacrol reduce las citoquinas proinflamatorias como la IL-6, IL-8, ENA-78, GCP-2 y las prostaglandinas mediante la inhibición de la COX-2. Induce las defensas antioxidantes, incluyendo SOD (superóxido dismutasa), GPx (glutatión peroxidasa), GR (glutatión reductasa) y CAT (catalasa), previniendo la peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados. El carvacrol modula la respuesta inmunitaria generada por los LPS (lipopolisacáridos) y afecta a las proteínas de choque térmico (Hsp) sobreexpresadas durante la inflamación inducida por infección.(16E)
Carvacrol es un antidepresivo
Las propiedades antidepresivas del carvacrol actúan sobre el sistema dopaminérgico y no influyen en los sistemas serotoninérgico y noradrenérgico.(19E)
Carvacrol contra el cáncer
El carvacrol actúa contra los carcinomas de mama, hígado y pulmón mediante procesos proapoptóticos.(20E) El carvacrol afecta a las señales celulares PI3K/AKT/mTOR, MAPK, STAT3 y Notch. También inhibe la migración celular, la invasión y la angiogénesis en células tumorales(21E)
Carvacrol contra el cáncer de colon
El carvacrol se probó contra 2 líneas celulares humanas de cáncer de colon, HCT116 y LoVo. La supresión de la invasión celular se debió a la inhibición de la expresión de la metaloproteasa de matriz-2 (MMP-2) y la MMP-9. El tratamiento con carvacrol también provocó la detención del ciclo celular en la fase G2/M y disminuyó la expresión de ciclina B1. El carvacrol redujo la señal celular Bcl-2, mientras que Bax y la c-Jun N-terminal quinasa aumentaron. El carvacrol podría tener potencial para prevenir y tratar el cáncer de colon.(22E)
Carvacrol es un inhibidor de TRPM7 y contra el cáncer de hígado
El carvacrol, un inhibidor de TRPM7, resulta prometedor para superar la resistencia al sorafenib (Sora) y su cardiotoxicidad asociada en el carcinoma hepatocelular (CHC). En un modelo de carcinoma hepatocelular en ratas, la combinación de carvacrol y sora mejoró las tasas de supervivencia, mejoró la función hepática y redujo la progresión tumoral en comparación con el sora solo. El carvacrol mitigó el daño inducido por el sorafenib en los tejidos cardíaco y hepático y potenció sus efectos anticancerígenos al promover la apoptosis e inhibir la proliferación, la angiogénesis y la metástasis. La combinación redujo la regulación de marcadores clave de la resistencia a los fármacos y de la enfermedad madre, como NOTCH1 y CD133, lo que sugiere su potencial como estrategia terapéutica eficaz y más segura para el CHC avanzado.(18E)
Timol
Interacción con receptores
Modulador alostérico de GABA-A,(23E) agonista de los receptores α1-, α2-, β-2 adrenérgicos,(24E) TRPV3, y TRPA1. El timol es también un inhibidor de los canales de calcio de tipo L,(25E) y un inhibidor de la subunidad α7 del receptor nicotínico de acetilcolina.(17E)
El timol se encuentra en el tomillo, el árnica montana, el Acanthospermum australe y el Humulus lupulus.(26E)
El timol reduce el azúcar en sangre y ayuda a perder peso (25E)
El timol mejora la sensibilidad a la insulina, mejora el metabolismo de los lípidos, modula las enzimas clave implicadas en el procesamiento de la glucosa y las grasas, y regula las adipoquinas como la adiponectina y la leptina. (25E)
Timol restaura la salud intestinal y ayuda en la enfermedad inflamatoria intestinal
El timol modula la expresión intestinal de CB1, CB2, TRPV1 y OR1G1.(27E) Los receptores endocannabinoides están sobreexpresados y son hiperactivos en la enfermedad inflamatoria intestinal.(28E) El timol redujo las citoquinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y TNF-α).(25E)
¿Puede el timol aliviar los broncoespasmos, el asma y otros problemas respiratorios?
El timol es un agonista de los receptores adrenérgicos beta 2.(24E) Los agonistas beta 2 se utilizan para tratar trastornos respiratorios como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma. Los agonistas beta 2 de acción prolongada se utilizan para tratar la broncoconstricción en pacientes con EPOC, bronquitis crónica y enfisema. albuterol, levalbuterol, metaproterenol y terbutalina son algunos agonistas beta 2 comunes.(29E)
Timol es un antidepresivo y ansiolítico
El timol actúa como modulador alostérico positivo de los receptores GABA-A,(23E) el alcohol y las benzodiacepinas también son moduladores alostéricos positivos de GABA-A. La activación de los receptores GABA-A puede aliviar la ansiedad y elevar el estado de ánimo, lo que contribuye a sus posibles efectos antidepresivos y ansiolíticos.(30E)
Timol es un antioxidante
El timol elimina los radicales libres aumentando la actividad de varias enzimas antioxidantes endógenas: superóxido dismutasa (SOD), catalasa, glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión-S-transferasa (GST).(25E)
Timol es un antiinflamatorio
La naturaleza antiinflamatoria del timol por su inhibición de la respuesta inmunitaria de las células T y la mejora de la proporción de células T auxiliares-1 (Th1) (interleucina-2 (IL-2) e IFN-γ/células T auxiliares-2 (Th2) (interleucina-4 (IL-4), interleucina-5 (IL-5) e interleucina-10 (IL-10) en esplenocitos primarios de ratón. El timol (40 μg/ml) inhibió la respuesta inflamatoria estimulada por LPS en las células epiteliales mamarias de ratón mediante la regulación a la baja de las vías de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y del factor nuclear kB (NF-κB).(25E)
Inhibición combinada de agonista beta 2 y canal de calcio tipo L del timol
El timol actúa como agonista beta-2,(24E) lo que puede producir vasodilatación y relajación de la musculatura lisa, reduciendo potencialmente la presión arterial. Sin embargo, su actividad beta-2 también puede aumentar la frecuencia cardiaca (taquicardia) como respuesta compensatoria, por lo que debe utilizarse con precaución en personas con arritmias u otros problemas cardiacos.(29E)
El timol también presenta propiedades inhibidoras de los canales de calcio de tipo L, que contribuyen a su capacidad para reducir la presión arterial y la carga de trabajo cardíaco al disminuir la afluencia de calcio al músculo liso vascular y a las células cardíacas.(25E) Este mecanismo es similar al de medicamentos como el verapamilo, el nifedipino y el diltiazem, que se utilizan para tratar la hipertensión y la isquemia cardíaca.(31E) Sin embargo, al evaluar los efectos del timol también deben tenerse en cuenta los efectos secundarios habituales de los inhibidores de los canales de calcio de tipo L, como rubor, dolor de cabeza, mareos, hipotensión y estreñimiento.(32E)
Los efectos combinados del timol como agonista TRPA1 y TRPV3, agonista beta-2 e inhibidor de los canales de calcio tipo L podrían provocar vasodilatación. Esta vasodilatación podría desencadenar un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca (taquicardia refleja), que podría amplificarse aún más por las propiedades agonistas beta-2 del timol. Las personas con enfermedades cardiovasculares preexistentes u otros problemas de salud pueden correr un mayor riesgo de sufrir efectos cardiacos adversos, sobre todo cuando se exponen a grandes dosis de timol.
¿El timol aumenta o disminuye la acetilcolina?
El timol aumenta los niveles sinápticos de acetilcolina, especialmente en el sistema nervioso, al incrementar la disponibilidad de acetilcolina y la capacidad de respuesta de los receptores nicotínicos de acetilcolina. Sin embargo, también presenta efectos antiespasmódicos al inhibir las contracciones inducidas por la acetilcolina en la tráquea y el íleon (25E) mediante la inhibición de la subunidad α7 de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR).(17E) Esta doble función sugiere que el timol puede modular e inhibir la acetilcolina dependiendo de la parte del cuerpo afectada.
Timol como antiespasmódico
El timol reduce las contracciones del músculo liso inducidas por la acetilcolina, sobre todo en la tráquea y el íleon.(25E) Esto se debe probablemente a la inhibición de la subunidad α7 de los receptores nicotínicos de acetilcolina.(17E) Esta acción antiespasmódica puede aliviar las náuseas y los trastornos digestivos que suelen tratarse con medicamentos anticolinérgicos para controlar las contracciones intestinales hiperactivas. Además, la capacidad del timol para aliviar los espasmos traqueales podría hacerlo útil para tratar la constricción de las vías respiratorias y los síntomas asmáticos.
¿Puede el timol aliviar los broncoespasmos, el asma y otros problemas respiratorios?
El timol es un agonista de los receptores adrenérgicos beta 2.(24E) Los agonistas beta 2 se utilizan para tratar trastornos respiratorios como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma. Los agonistas beta 2 de acción prolongada se utilizan para tratar la broncoconstricción en pacientes con EPOC, bronquitis crónica y enfisema. Albuterol, levalbuterol, metaproterenol y terbutalina son algunos de los agonistas beta 2 más comunes.(29E)
Timol es anticancerígeno
Se ha demostrado que el timol tiene efectos anticancerígenos en los siguientes tipos de cáncer: mama, glioma, glioblastoma, leucemia, mastocitoma, osteosarcoma, hígado, cervical, laríngeo, gástrico y neuroblastoma.(25E)
Sabinene
-/- Sabinene
+/- Sabinene
El sabineno no tiene interacciones conocidas con los receptores
+/- sabinene se encuentra en la Camellia sinensis y la Perilla frutescens (33E)
-/- sabinene se encuentra en la Citrus reticulata y la Picea abies (34E)
Sabinene previene el desgaste muscular
Sabinene, un compuesto natural que se encuentra en el aceite esencial de Chrysanthemum boreale. Puede ayudar a prevenir el desgaste muscular reduciendo el estrés oxidativo perjudicial en las células musculares, inhibiendo vías específicas (MAPK/MuRF-1) que conducen a la degradación muscular. También ayuda a mantener el tamaño muscular en situaciones en las que los músculos normalmente se encogen, como durante la inanición o el ayuno.(35E)
Sabinene es un antiinflamatorio
Se ha descubierto que el Sabinene del aceite esencial de Oenanthe crocata tiene un fuerte efecto antiinflamatorio al inhibir la producción de óxido nítrico (NO) en macrófagos activados por lipopolisacárido (LPS) e interferón gamma (IFN-γ).(36E)
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